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原发性支气管肺癌

，简称肺癌，是起源于支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病变，可分为小细胞癌和非小细胞癌。其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。以下将从病因、发病机制、病理、临床表现、诊断、治疗及预防等多个方面对原发性支气管肺癌进行详细阐述。

病因与发病机制

吸烟

吸烟是肺癌最重要的高危因素。烟草中含有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。这些物质可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53基因）失活，进而引起细胞的转化，最终癌变。大量研究表明，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的1020倍，且吸烟年龄越小、吸烟量越大、吸烟年限越长，患癌风险越高。此外，被动吸烟（二手烟）也会增加患肺癌的几率，尤其是对儿童和女性的危害更为明显。

职业致癌因子

某些职业环境中存在的致癌物质，如石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、氯甲甲醚、烟草的加热产物以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气等，长期接触这些物质可诱发肺癌。例如，石棉是一种常见的职业致癌物质，石棉纤维有致癌作用，石棉工人患肺癌的风险是一般人群的1030倍，且石棉与吸烟在致癌方面有协同作用，两者共同作用时患癌风险更高。

空气污染

1.室外大气污染：随着工业化和城市化的发展，大气污染日益严重。空气中的污染物如汽车尾气、工业废气、燃烧煤炭产生的烟尘等，其中含有苯并芘、氧化亚氮、放射性物质和镍、镉等多种致癌物质。长期暴露在这样的环境中，患肺癌的风险会增加。

2.室内空气污染：室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中产生的致癌物也是肺癌发生的危险因素。例如，厨房中的油烟含有多种致癌物质，中式烹饪中高温煎、炒、炸产生的油烟雾对女性肺癌的发生有一定影响。此外，室内装修材料中释放的氡气也是一种重要的室内致癌物，它是一种放射性惰性气体，无色无味，可在室内积聚，长期吸入可导致肺癌。

电离辐射

大剂量电离辐射可引起肺癌。不同射线产生的效应也不同，如在日本广岛和长崎原子弹爆炸的幸存者中，肺癌的发病率明显增高。另外，医疗上的放射检查如CT、X线等，虽然其辐射剂量相对较小，但如果频繁进行，也可能增加患癌风险。

饮食与营养

一些研究表明，长期缺乏维生素A、β胡萝卜素、维生素C、维生素E等营养素，可能会增加肺癌的发生风险。蔬菜和水果中富含这些抗氧化营养素，摄入不足可能导致机体抗氧化能力下降，使得细胞更容易受到自由基的损伤，从而增加癌变的可能性。

遗传和基因改变

肺癌具有一定的遗传易感性。家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低、代谢、内分泌功能失调等因素也可能在肺癌的发生中起重要作用。某些基因的突变或异常表达与肺癌的发生发展密切相关，如表皮生长因子受体（EGFR）基因突变在非小细胞肺癌中较为常见，这种基因突变可导致肿瘤细胞的增殖、存活和转移能力增强。此外，p53、Rb等抑癌基因的失活以及Kras等癌基因的激活也与肺癌的发生有关。

病理

解剖学部位分类

1.中央型肺癌：发生在段支气管至主支气管的肺癌称为中央型肺癌，约占肺癌的3/4，多为鳞状上皮细胞癌和小细胞肺癌。由于其位置靠近肺门，容易侵犯周围的大血管、神经和淋巴管，导致咳嗽、咯血、呼吸困难等症状较早出现。

2.周围型肺癌：发生在段支气管以下的肺癌称为周围型肺癌，约占肺癌的1/4，以腺癌较为常见。周围型肺癌通常在早期没有明显的症状，往往在体检或因其他疾病进行胸部影像学检查时偶然发现。

组织学分类

1.非小细胞肺癌（NSCLC）

腺癌：是最常见的肺癌类型，近年来其发病率呈上升趋势。腺癌多起源于支气管黏膜上皮的黏液腺，可发生于肺的任何部位，但以周围型多见。腺癌的癌细胞具有腺管或腺泡样结构，癌细胞可分泌黏液。根据其组织学形态和生物学行为，又可分为腺泡状腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡癌、实体癌伴黏液形成等亚型。腺癌的生长相对较慢，但容易发生血行转移，常见的转移部位包括脑、骨、肝等。

鳞状细胞癌（鳞癌）：曾是最常见的肺癌类型，现在其发病率有所下降。鳞癌多起源于段和亚段支气管黏膜，以中央型肺癌多见。癌细胞具有角化和/或细胞间桥特征，通常先经淋巴转移，血行转移发生较晚。根据分化程度，可分为高分化、中分化和低分化鳞癌。高分化鳞癌的癌细胞形态相对规则，有明显的角化珠形成；低分化鳞癌的癌细胞异型性大，角化现象不明显。

大细胞癌：是一种未分化的非小细胞肺癌，癌细胞大，形态多样，核大，核仁明显，胞质丰富。大细胞癌可发生于肺的任何部位，以周围型多见。其生物学行为较为恶性，生长迅速，容易发生转移，预后较差。

2.小细胞肺癌（SCLC）：是一种神经内分泌肿瘤，约占肺癌的15%20%。小细胞肺癌多起源于支气管黏膜的嗜银细胞，具有内分