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贵州省贵阳市一中2025届高三语文一模试卷
一、现代文阅读Ⅰ(本题共5小题19分)
阅读下面的文字,完成下面小题。
延缓衰老,是人类追求有质量生活的永恒主题。科学家们试图通过多种方法解密衰老,其中,被称为人
类基因组“暗物质”之一的古病毒,成了人们了解衰老的一把“钥匙”。
ERV“”
古病毒,人类基因组中的暗物质
国家统计局公布的必威体育精装版人口数据显示,截至2023年末,我国60岁及以上人口为29697万人,占总人口
的21.1%,其中65岁及以上人口为21676万人,占总人口的15.4%。解开衰老的奥秘,让人们的生活更有质
量,是科学家们永恒的研究主题。
我们研究的视角聚焦在病毒上。内源性逆转录病毒(ERV)便是数百万年前远古病毒入侵并整合到人类
基因组的遗迹——“古病毒化石”。这些被宿主细胞俘获的ERV遗传信息,在漫长的岁月中经过突变、缺失等
变异,逐渐演化成人类基因组中的“暗物质”之一,并作为重要的基因记忆被保留下来。
衰老是机体随着年龄增长而发生的结构和功能的衰退过程,是许多人类慢性疾病发生的最大风险因素。
人类基因组中潜藏着诸多“老化信号”,这些信息流通常受到表观遗传的严密调控而处于沉默状态。但随着年
龄增长,这些“老化信号”会因表观遗传失序而逃离管控,进而促发细胞内的一系列衰老程序。
而占据人类基因组序列较大比例,如“死火山”般沉寂的ERV古病毒元件,是否会挣脱“封印”再次苏醒,
并参与衰老的程序化调控?这仍未可知。因此,深入解析ERV在细胞衰老中的变化、作用和机制,将有助
于我们更加全面地理解衰老、评估衰老、干预衰老,进而为有效防治衰老相关疾病,为积极应对人口老龄化
提供新思路。
①___________________
我们利用基因编辑技术构建了人类早衰症间充质干细胞衰老研究模型,以模拟儿童早衰症和成年早衰
症。基于上述模型,通过绘制多维表观基因组及转录组图谱,我们发现细胞衰老过程中表观基因组的“熵增”
会伴随着一系列基因的异常表达,其中,以ERV的激活最引人注目。我们借助电镜实验等科技手段,再利
用靶向激活技术操纵ERV的表达水平,发现激活ERV会诱导细胞加速衰老,从而证实了ERV的“复活”,是
细胞衰老的罪魁祸首。
随后,我们探究了导致ERV复活的潜在调控机制,发现衰老细胞中DNA(脱氧核糖核酸)甲基化的丧
失等,可能也驱动ERV激活的上游事件。接着,我们又发现,利用甲基化酶抑制剂处理年轻的细胞,降低
其DNA甲基化水平,则会激活ERV的表达并加速年轻细胞的衰老。因此,这些表观“封印”的松动使得ERV
古病毒得以苏醒,进而导致了衰老。
然而,ERV古病毒是如何导致衰老进程的开始呢?一方面,我们发现ERV反转录产物在衰老细胞的胞
浆中蓄积,进而促发天然免疫通路的级联反应。这种本能的细胞抗病毒反应意在降低病毒的损害。然而事与
愿违,这一防御性机制却恰恰导致了炎症信号的活化,并最终加速了细胞的早衰。另一方面,在衰老细胞的
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培养上清中,我们还检测到了被释放出来的ERV病毒颗粒,发现这些古病毒颗粒可通过旁分泌或体液介导
的方式,在器官、组织、细胞间有效传递并放大衰老信号,最终使得年轻细胞因受“感染”而老化,而使衰老
具有了“传染性”。
此外,我们也在小鼠和食蟹猴的生理性、病理性多器官衰老模型中,以及老年人群的皮肤和血清中检测
到了ERV的激活。这些结果表明,ERV的“复活”可以作为跨物种、多组织、多细胞类型衰老的保守性分子
标志,具备成为临床上衡量人体衰老程度指征的潜力。
②________________
基于上述发现,我们在细胞的表达水平上进行了一系列“封印”古病毒的尝试,结果发现,利用基因编辑
介导的基因押制和shRNA(短发夹RNA)介导的基因沉默技术,降低ERV的表达水平可以有效延缓细胞衰
老。随后,利用逆转录酶抑制剂阻断ERV的反转录过程,同样可以有效减少ERV的活化、减轻细
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