抗原受体基因及多样性的产生医学免疫学课件.pptVIP

第1页，共29页，星期日，2025年，2月5日BCRTCR（H链L链）（?链?链或?链?链）Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传？后天产生基因突变？基因重排组合多样性Yes第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日一.BCR基因及其表达（一）胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因（未分化B细胞）HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因（无转录活性）基因重排功能基因（有转录活性）第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日（二）基因重排（形成功能基因）H链为例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC随机重排可形成的多样性为65?27?6=10530第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日VH基因的重排可诱导VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日（三）基因重排的实现一组特异性重组酶：识别重组信号序列（RSS）切除被选片段之间的DNA序列重新连接被选片段第9页，共29页，星期日，2025年，2月5日第10页，共29页，星期日，2025年，2月5日（四）BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性重排多样性VH=65?27?6=10530V?=40?5=200V?=30?4=120H链、L链配对的多样性10530?200?120=2.5?108第11页，共29页，星期日，2025年，2月5日2.连接造成的多样性不精确连接（核苷酸丢失）N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果：连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只发生在H链）第12页，共29页，星期日，2025年，2月5日3.体细胞高频突变成熟B细胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生发中心）V区发生高频率的突变各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低）高亲和力BCR的B细胞选择第13页，共29页，星期日，2025年，2月5日（五）BCR多样性和CDR3VHVL骨架区CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3第14页，共29页，星期日，2025年，2月5日（六）BCR基因表达的一些特点1.等位排斥和同种型排斥H16号染色体?2号染色体?22号染色体1对1对1对重排表达（随机）1条1条1条等位排斥只表达1条（非随机）同种型排斥结果：保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR和抗体第15页，共29页，星期日，2025年，2月5日2.Ig类别转换成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化浆细胞IgG或IgA或IgECK（转类）（特异性不改变）第16页，共29页，星期日，2025年，2月5日机理：VDJ-C?——C?-C?3-C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2C基因片段之间的再次重排，由基因片段前的转换区介导（Switchregion,S区）VDJ-C?3——C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2第17页，共29页，星期日，2025年，2月5日第18页，共29页，星期日，2025年，2月5日3.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在转录、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC转录RNA加工（分泌型）（膜型）第19页，共29页，星期日，2025年，2月5日第20页，共29页，星期日，2025年，2月5日二.TCR基因及表达??或??只表达一种，已表达的抑制未表达的（一）胚系基因和基因重排????VDJC70-80521242