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简报

〈1664.2〉注射用药品（肌内、静脉和皮下）。提议新增此章节，作为《药品包

装/给药系统相关药品浸出物评估》〈1664〉的配套章节。本章专门讨论注射用药

品（PDPs）中浸出物的特殊考量，聚焦于通过肌内、静脉和皮下途径给药的药品

（注射剂）。注意：以下讨论主要针对有机浸出物；对于无机（元素）浸出物，请

参见〈1664〉。

增补内容

▲〈1664.2〉注射用药品（肌内、静脉和皮下）

1.引言

本章讨论注射用药品（PDPs）中浸出物的特殊考量，其定义见〈1〉注射剂与植入

药品和〈1151〉药物剂型。聚焦于通过肌内、静脉和皮下途径给药的药品（注射

剂）。通过皮内、动脉内、心内、椎管内、关节内、硬膜外和神经周等其他途径给

药的注射用药品，可能具有其给药途径特有的浸出物问题。

其次，以下讨论主要针对有机浸出物；对于以元素形式报告的浸出物，请参见

〈1664〉。

最后，〈1664〉及其分节通常讨论源自药品包装和/或给药系统的浸出物；然而，

药品也可能含有源自生产设备的浸出物。鉴于生物注射用药品生产中广泛使用塑料

和/或聚合物组件的生产设备，本章讨论源自生产设备及其组件的浸出物。关于制

造组件相关可提取物和浸出物的更详细讨论，见〈665〉用于制造药品和生物药品

的塑料组件和系统。对于作为医疗器械监管的组合产品（如给药装置）以及被视为

器械组成部分的包装，用户应参考额外的器械特定FDA行业指南(1)。

2.关键术语

除〈1664〉中列出的关键术语外，更具体于PDPs的关键术语如下：

•有机化合物在浸出物研究所用色谱筛选方法中的分析响应因子因化合物而

异，常显著不同，从而混淆准确定量及分析评价阈值（AET）的应用。

•不确定性因子（UF）反映响应因子的变化。

•用于主要生产生物药品（bDPs）的单次使用系统和多次使用系统（SUS和

MUS）可由一次性聚合物组件构成，包括连接器、过滤器、垫圈、工艺容

器（袋）、管路和阀门等，见〈665〉。

•鉴于许多SUS组件为聚合物，它们主要是潜在有机浸出物的来源。

FDA定义(2)中，药品是“包含原料药（通常但并非必须与活性或非活性成分结

合）的成品剂型”。此外，“剂型是药品生产和分发的物理形式，如片剂、胶囊或

可注射剂”。按照这些定义，药品可按其物理形式（剂型）和/或给药途径分类。

本章特别关注的是注射用药品，即通过皮肤注射使活性药物直接给药至血管、器

官、组织或病变部位。这些注射途径包括但不限于：

•硬膜外注射

•动脉内注射

•关节内注射

•心内注射

•颅内应用

•皮内注射

•肌内注射

•静脉注射和输注

•椎管内注射

•神经周注射

•皮下注射

注射剂型包括乳剂、溶液、可溶解的混悬剂和混悬剂（包括脂质体）。这些剂型可

按其包装性质和每包装单位的药品体积分类：

包装类型：

•单剂量单位

•多剂量单位：多剂量瓶、多剂量卡式瓶

每包装单位药品体积：

•小容量注射剂（SVP），体积≤100mL

•大容量注射剂（LVP），体积100mL

注射用剂型包装可由弹性体、玻璃和聚合物构成。

3.肌内、静脉和皮下注射用药品的浸出物评估原理

PDPs通常被归类为高风险剂型（作为注射剂），因为与给药途径相关的安全风险

最高，且包装组件与制剂发生相互作用的可能性中等（见〈1664〉表1）。

这些药品所用的包装系统由多种类型的组件构成，其中一些由聚合物（塑料或弹性

体）材料制成，化学组成复杂，因此潜在浸出物种类多样。

当与初级包装直接接触或与次级包装间接接触时，化学实体可能迁移（即浸出）到

药品中。

PDPs通常需要：

•对商业包装系统或其组件进行可提取物研究，按照〈1663〉药品包装/给药

系统相关可提取物评估所述进行；

•必要时对生产系统或其组件进行可提取物研究，按照〈665〉所述进行；

•为药品注册进行浸出物稳定性研究，支持拟定的储存和使用条件下整个货架

期，理想情况下应使用与可提取物研究相同批次的包装和生产组件制造的药

品稳定性批次（以便进行浸出物-可提取物关联）；

•灵敏、选择且完全验证的浸出物分析方法，用于目标和非目标分析；

•基于毒理学阈值（例如安全关注阈值（SCT））的浸出物评估；

•严格的浸出物-可提取物关联。

在极