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第八章动物实验质量监控

第一节动物实验设计第二节实验动物选择第三节动物实验结果的评价及其意义

实验动物选择的基本意见。SOP包括的13方面内容。实验动物选择的原则。GLP、SOP的概念。成年实验动物的体重标准，慢性实验选择未成年实验动物的体重。重点掌握内容

相关学科的专业知识。实验对象：实验动物的选择。处理因素：实验因素、统计学分析、环境因素的控制。实验效应：预期结果。第一节动物实验设计一、动物实验设计应具备的条件

例如：研究某个终止早孕药物的作用，实验对象应选择早孕大鼠，处理因素是指该终止妊娠药物的使用、统计学处理及实验条件的质量控制，而实验效应则为早孕终止及相关的科学分析。12

动物实验设计应遵循的伦理原则——“3R”原则替代（replacement）原则——用低等或非实验动物代替高等实验动物；减少（reduction）原则——尽可能减少实验动物的用量；优化（refinement）原则——应优化实验设计和操作，减少实验动物痛苦。

动物实验设计的基本类型（自学）完全随机化设计，随机区组设计，配对设计

动物实验的样本含量（自学）2б2(tα＋tβ)2n＝—————δ2式中б为标准差；tα取显著性α=0.05时的t分布值，ｔ0.05=1.96；tβ为无显著性的t分布值，1-β为实验检验能力，动物实验一般取1-β＝0.80，ｔ0.20=0.842；δ指处理组与对照组均值之间的差异,δ值可从预实验或文献资料中获得。由以上参数可计算正式实验所需样品含量。

第二节实验动物选择一、实验动物选择的原则：（一）相似性原则：1、结构、功能、代谢与人相似。2、年龄近似。表8-1、表8-2、图8-13、群体分布相似性。4、生态或健康状况的近似性：普通级、SPF级、无菌级。5、疾病特点的相似性。6、操作实感的相似性。

图8-1人和各种实验动物的年龄对应

差异性原则：黑、灰兔对阿托品不敏感；马对百、白、破菌不敏感。重现性、均一性原则：近交系、杂交群。易化原则：选择能够满足实验要求的最简单动物（如：果蝇寿命12天，染色体4对）。可获性原则：能得到，经济、易饲养。相容或相匹配原则：动物与设备。

年龄、体重：幼年、成年。A成年实验动物体重——小鼠18-22g、大鼠180-220g、豚鼠350-650g、兔2-3kg、猫1.5-2.5kg、犬6-15kg。B未成年实验动物体重——小鼠15-18g、大鼠80-100g、豚鼠150-200g、兔1.5-1.8kg、猫1.0-1.5kg、犬6-8kg（成年）。C二、实验动物选择的某些具体问题

性别：一般宜选用雌雄各半。01生理状态与健康情况：健康，无怀孕、哺乳等。02品系、等级：白化、SPF级动物运输途中被污染等。03

实验动物选择的基本意见呕吐——选犬、猫，不选草食性动物和大鼠。过敏、变态反应——豚鼠。机体发热——家兔。药物致癌——大鼠、小鼠。

毒性物质对脏器损害——小鼠。药物迟发性神经毒作用—来航鸡。药物对皮肤局部刺激——兔、豚鼠（猪）。气体、蒸汽对黏膜刺激——猫，吸入粉尘对机体的影响——大鼠。物的细胞遗传效应——小鼠、大鼠。放射病—犬、猴、大鼠、小鼠。血压变化——犬、大鼠。动脉粥样硬化——兔、大鼠。免疫毒理——C57BL/6小鼠。05研究新药毒理——2种以上不同种属实验动物。

第三节动物实验结果的评价及其意义1目前对新药的要求—2“安全、可控、有效”。3动物毒性实验会出现4种结果：4、真阴性—没有毒性（正常结果）。5、真阳性—有毒性（正常结果）。6、假阴性—药物毒性不被察觉，用到人身上后直接危及人类的健康与生命。7、假阳性—使一个很有前途的新药被淘汰。8

A1935—1937年：美国用二硝基酚减肥，引起白内障及骨髓抑制，死亡177人。B1937—1959年：美国用黄体酮保胎和治疗先兆流产，600女婴生殖器男性化。药害事件：

1954—1956年：法国的有机锡胶囊引起207人视力障碍和102人死亡。1966—1972年，日本的氯碘喹啉造成上千人失明或下肢瘫痪。1954—1956年：美国用二甘醇磺胺酏剂致107人死亡。

被反应停夺去胳膊的孩子们1959—1962年，西德的沙利度胺（反应停）引起万余名婴儿畸形。

美国食品和药品管理局（FDA）于1976年仿效医药品优良生产规范（GMP），发布了药品非临床安全性研究规范（GLP）。随后，世界许多国家也制定和执行GLP，新药临床前研究逐步规范。

实验室研究在计划、执行、监督、记录和报告方面的组织过程和条件。广义GLP——药品非临床研究质