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高催乳素血症诊疗规范

高催乳素(PRL)血症是指血清PRL水平异常升高(25ug/L),是临床最

常见的生殖内分泌疾病,占孕妇女的15%〜20%,常导致无排卵、闭经、

孕、溢乳和性腺功能减退。

一、催乳素的化学结构

PRL为单链多肽,由198个氨基酸组成,分子量为22OOODao由腺垂体后

侧翼的泌乳细胞分泌。PRL与生长激素G(H)同源(均属生长泌乳素族),结

构类似,都有泌乳作用,但在人类,只有PRL与泌乳有特异的关系。在妊娠和

产褥期也只有泌乳细胞的数量明显增加。垂体分泌PRL的泌乳细胞与分泌生长

激素的细胞可通过染色明显分开.虽然泌乳细胞占垂体细胞的40%〜50%,但

PRL的含量却仅为GH的1%,因此,人类PRL的提纯相当困难。

PRL的基因定位在第6对染色体短臂上,受转录因子Pit-1的调节。在血

中以游离方式存在,半衰期20min,被肝和肾代谢清除。PRL与其他糖蛋白激素

FsH、LH一样,也是由很多同生物活性和免疫活性的分子组成。用生物和免

疫方法同时测定PRL的结果有差异,起初发现它们的分子大小同,进一步

化学研究表明,它们的结构也同,包括糖基化、磷酸化程度和电荷的变化。

非糖化单聚体的PRL是有活性的激素,也是循环中主要的PRL分子,占分泌激

素的80%,它们的生物活性和与受体的亲和力均最高;而大分子的PRL是糖基

化的二聚体,生物活性很小;多聚体(大大分子)的PRL可能是糖化的PRL分

子彼此结合或与免疫球蛋白的结合,它们的生物活性很低,可能与受体的亲和

力低。糖基化降低了PRL的生物活性,但并未相应地降低它的免疫活性。因

此,任何时候PRL的生物活性(溢乳作用)和免疫活性(免疫分析)都

是结构同的一组PRL分子综合作用的体现,免疫分析的结果并总能反映PRL

的生物活性。故而,部分高催乳素血症患者可没有闭经、溢乳,而相反部分闭

经、溢乳患者却PRL正常。

PRL的受体广泛分布在机体的多种器官组织内,受体基因定位于5P13-14o

受体的数目和亲和力一方面受PRL水平的上、下调节,这有利于靶细胞受

PRL浓度剧烈波动的影响,保持受体功能的相对稳定;另一方面也受其他激素的

调节,雌二醇、GH上调PRL的受体,GnRH、T4,HG、糖皮激素等下调PRL

的受体,这有利于机体内分泌功能的相互协调。

二、PRL的生理作用与分泌调控

PRL促进乳腺的生长发育、乳汁的合成和泌乳。此外,PRL可直接影响黄体

功能,维持黄体细胞膜的完整性及膜上LH受体的数量,参与调节黄体合成孕

酮(P)的过程,包括促进脂蛋白与膜上受体形成脂蛋白受体复合物进人细胞,

经溶酶体降解后释放出胆固静,为孕酮生成提供底物,降低孕酮的分解,因此,

适当的PRL是维持黄体功能所必需的。PRL升高可缩短基础体温的高温相,孕

酮的合成降低,部分不孕症的黄体功能不全(LPD)和P水平低就可能与PRL

升高有关。同样,PRL过低也会抑制P的合成,体外实验也表明,孕酮的合

成取决于PRL的浓度.但高PRL血症并不影响雌激素(F)的合成.PRL刺激肾

上腺DHEA-s的合成,雄烯二酮上升,性激素结合球蛋白(SHBG)结合能力降

低。

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