解析不对称性二甲基精氨酸与心房颤动关联及他汀类药物干预机制.docxVIP

解析不对称性二甲基精氨酸与心房颤动关联及他汀类药物干预机制

一、引言

1.1研究背景

心房颤动（AtrialFibrillation，AF），简称房颤，是临床上最常见的心律失常之一。随着全球人口老龄化的加剧，房颤的发病率呈逐年上升趋势。据统计，我国30岁-85岁人群房颤总患病率约为0.77％，且男性患病率显著高于女性，在73岁-79岁阶段，房颤患病率高达14.4％。房颤时心房激动的频率达300次/min-600次/min，心跳频率往往快而不规则，不仅比正常人快得多，而且绝对不整齐，心房失去有效的收缩功能，心排血量比窦性心律时减少。

房颤的危害巨大，严重影响患者的生活质量和预后。其主要危害包括脑卒中及血栓栓塞、心力衰竭等。在脑卒中及血栓栓塞方面，房颤并发血栓栓塞的危险性甚大，尤以脑栓塞危害最大，常可危及生命并严重影响病人的生存质量。栓子来自左心房，多在左心耳部，因心房失去收缩力、血流淤滞所致。非瓣膜性心脏病合并房颤者发生脑卒中的机会较无房颤者高出5-7倍，二尖瓣狭窄或二尖瓣脱垂合并房颤时，脑栓塞的发生率更高。从心力衰竭角度来看，心衰和房颤常同时存在并形成恶性循环，二者有相同的危险因素如高血压、糖尿病及心脏瓣膜病等。长期房颤还会导致心脏扩大，加重心肌损伤，使心功能下降，致死致残率大幅增加，房颤病人中，每年还有4％-5％的病人会发生中风。

尽管房颤的危害严重，但其发病机制目前尚未完全明确。现今研究支持其发病机制是多因素的，已知与心脏结构和电生理异常、慢性炎症、离子通道变化、自主神经系统失衡等多种因素有关。临床和实验室研究都证实，心房肌存在结构重塑和电重塑，这是房颤自身持续的机制，是房颤发展过程的特点。持续性的房性心动过速发生最初几小时中，肌肉组织即发生电生理改变，而结构重构则是一个缓慢的过程，包括心房肌组织和心房超微结构的形态学改变。在房颤的初期和持续阶段，伴随心肌细胞退化和间质纤维化存在的易感性基质作用重大，此外房颤时增加的炎症负荷引起的结构重构说明炎症也可能是其病因。

近年来，不对称性二甲基精氨酸（AsymmetricDimethylarginine，ADMA）与房颤的关系引起了人们的广泛关注。ADMA是一种内源性氨基酸代谢产物，它能够通过抑制一氧化氮（NitricOxide，NO）的合成，影响血管内皮功能和心血管系统的微循环，从而参与心脏病的发病过程。研究表明，ADMA水平的升高与房颤的发生和维持密切相关，血液中ADMA水平的升高能抑制NO的合成及其生物功能，增加血栓形成的风险。Lim等以阵发性心房颤动患者为研究对象，在非心房颤动发作期以快速刺激诱发心房颤动并维持15min后，血液中ADMA水平较心房颤动诱发前明显升高；Goette等在动物实验中也得到了类似的结论；Chao等观察了141例心房颤动患者，发现心房颤动患者ADMA水平高于非心房颤动患者，而且在所有心房颤动患者中，心房颤动负荷及持续时间越长，ADMA水平越高，证明心房颤动是导致ADMA升高、内皮功能障碍的重要因素。而将ADMA水平控制在正常范围内，可以有效减轻房颤患者的症状且降低患者的并发症发生率。

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的一线药物，其主要作用是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸还原酶，抑制胆固醇的合成，从而降低血脂水平。此外，他汀类药物还具有抗炎、抗氧化等多种作用，因此被认为对心血管疾病的治疗也有一定的益处。新兴的临床证据表明他汀类药物的多效性具有抗心律失常作用。体外和体内实验亦表明他汀类药物可通过降低C反应蛋白水平，抗氧化应激，提高对心肌交感神经兴奋的耐受性，缩短心房内电传导时间，延长心房有效不应期等，来降低房颤发生的风险。另外有研究证实他汀类药物还可以降低心室的易激性，这可能会带来更多的潜在抗心律失常作用。研究还表明，他汀类药物对ADMA水平的调节具有重要意义，但目前的研究还相对较少，尚待进一步研究，以发掘他汀类药物在防治房颤方面的作用和具体机制。

综上所述，深入探讨ADMA与房颤之间的关系，以及他汀类药物对ADMA水平和房颤的干预作用和机制，对于揭示房颤的发病机制、寻找新的治疗靶点以及改善患者的预后具有重要的意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入揭示不对称性二甲基精氨酸（ADMA）与心房颤动（房颤）之间的内在关系，全面分析ADMA水平变化对房颤发生、发展和预后的影响。同时，系统探讨他汀类药物对ADMA水平的调节作用以及对房颤的干预机制，为房颤的防治提供新的理论依据和治疗策略。

房颤作为临床上最为常见的心律失常之一，随着全球人口老龄化进程的加速，其发病率呈现出逐年攀升的趋势，给患者的生活质量和生命健