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补肾壮骨中药干预糖皮质激素性骨质疏松的实验探究：机制与疗效

一、引言

1.1研究背景

糖皮质激素（glucocorticoid,GC）作为一类由肾上腺皮质束状带合成和分泌的甾体激素，在人体内发挥着广泛而关键的作用。在生理剂量下，它参与调节物质代谢，维持机体正常的生理功能；而在超生理剂量时，展现出强大的抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等药理作用，因而被广泛应用于多个医学领域。在自身免疫性疾病方面，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，糖皮质激素能够有效抑制异常的免疫反应，减轻炎症症状，缓解患者病情。在器官移植领域，它被用于抗移植免疫排斥反应，提高移植物的存活率，使众多患者重获健康生活的希望。在感染性疾病中，对于严重感染伴有中毒症状的患者，合理使用糖皮质激素可以帮助患者度过危险期。肿瘤治疗中，糖皮质激素也常常作为辅助药物，减轻化疗、放疗带来的不良反应，提高患者的耐受性。

然而，糖皮质激素这把“双刃剑”在带来显著治疗效果的同时，也伴随着一系列不容忽视的副作用，其中糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-inducedosteoporosis，GIOP）尤为突出。长期接受糖皮质激素治疗的患者中，高达30%-50%会发生GIOP，这使其成为继发性骨质疏松以及医源性骨质疏松最常见的原因，发病率仅次于绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松，位居第三位。GIOP的发生机制较为复杂，激素可直接作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞。在对骨形成的影响上，早期会降低成骨细胞的招募，加速其凋亡，随后持续影响成骨细胞的数量和合成能力，导致骨形成下降，主要通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ受体2和抑制Wnt/β-catenin信号通路来实现。在骨吸收方面，能增加核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的生成，减少骨保护素的生成，从而增加破骨细胞的寿命、数量和活性，不过这种效应会随时间减弱。使用激素早期还会导致骨细胞凋亡，影响骨小管循环，降低骨质量，使得在骨密度尚未降低时就可能发生骨折。激素还通过间接作用导致骨丢失，如使性激素水平降低、甲状旁腺激素水平升高、肠道和肾脏对钙的吸收和重吸收减少、肌量和力学敏感性下降等。

GIOP给患者带来了沉重的负担。从症状表现来看，患者常出现腰背痛或周身骨骼痛，负荷增加时疼痛加剧，活动受限，严重时翻身、起坐及行走都极为困难。骨质疏松严重者会有身高变矮、驼背、脊柱畸形和伸展受限等脊柱变形问题，胸椎压缩性骨折可影响心肺功能，腰椎骨折会改变腹腔解剖结构，引发便秘、腹痛、腹胀、食欲减低和过早饱胀感等。不少患者早期无明显症状，在低能量或非暴力情况下，如轻微跌倒或日常活动时发生脆性骨折，常见部位为胸椎、腰椎、髋骨、桡尺骨远端和肱骨近端，发生一次脆性骨折后，再次骨折的风险显著增加。不仅如此，GIOP还增加了患者的医疗成本，降低了生活质量，给家庭和社会带来了巨大的经济压力。

目前，西医在防治GIOP时，主要应用钙制剂、维生素D、二磷酸盐、雌激素、降钙素、甲状旁腺素等。钙制剂和维生素D作为基础补充剂，虽然能在一定程度上维持钙平衡，但对于已经发生明显骨量丢失的患者，效果有限。二磷酸盐虽能抑制骨吸收，但长期使用可能会出现下颌骨坏死、非典型股骨骨折等严重不良反应。雌激素替代疗法对于绝经后女性有一定效果，但存在增加乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的风险。降钙素可缓解骨痛，但对骨密度的提升作用相对较弱。甲状旁腺素价格昂贵，且使用过程中需要密切监测，限制了其广泛应用。这些西医防治手段普遍存在价格昂贵、副作用多的问题，均不适合长期使用，远期疗效也不肯定。

中医药在治疗骨病方面拥有悠久的历史和丰富的经验。中医理论认为，肾主骨生髓，“肾藏精”“骨生于肾”，肾气不足是导致骨质疏松的重要原因之一。因此，通过补肾壮骨来防治骨质疏松符合中医理论基础。一些具有显著补肾壮骨作用的中草药，可能作为保护因子来对抗糖皮质激素性骨质疏松。目前，已有临床研究证明部分中药具有预防骨质疏松、促进骨质增生等作用。如补肾壮骨中药复方仙灵骨葆胶囊，由淫羊藿、生地黄、补骨脂、川续断、丹参、知母等几味中药组成，研究表明它可以促进成骨细胞的分化及矿化，并能促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化，在基因水平上促进相关骨生长因子的表达，从而发挥促进骨形成作用，提高骨密度，改善骨的质和量，临床也证实其对绝经后骨质疏松有良好治疗效果。然而，目前对于补肾壮骨中药防治糖皮质激素诱发的骨质疏松尚缺乏足够的证据和深入研究。因此，深入探究补肾壮骨中药治疗糖皮质激素性骨质疏松的作用及机制，具有重要的理论和现实意义，有望为临床治疗提供新的有效方案。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究补肾壮骨中药治疗糖皮质激素性骨质疏松的作用效果及潜在机制。通过建立糖皮质激素性骨质