药品生产企业变更控制管理培训考核试题附答案.docxVIP

药品生产企业变更控制管理培训考核试题附答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录要求，以下哪类变更属于重大变更？

A.原料供应商由A（同品种、同工艺）变更为B（同品种、同工艺）

B.片剂生产中压片工序压缩力由15kN调整为18kN（仍在工艺验证确认的参数范围内）

C.大容量注射剂灭菌程序由121℃/15min变更为121℃/12min（经灭菌工艺验证确认F0值≥12）

D.口服固体制剂铝塑包装设备由国产机型更换为进口同类型设备（设备性能参数一致）

答案：C

解析：重大变更指可能对产品质量、安全性或有效性产生较大影响的变更，需报药品监管部门批准。C选项中灭菌时间缩短可能影响F0值（虽声称F0≥12，但实际需重新验证确认，且灭菌参数是关键工艺参数，变更后可能影响无菌保证水平，属于重大变更）。A、B、D均为微小或次要变更（供应商同类型、参数在验证范围内、设备同类型）。

2.变更控制流程中，“变更评估”的核心目的是？

A.明确变更实施的时间节点

B.判定变更对产品质量、法规符合性及风险管理的影响程度

C.确定变更涉及的部门和人员职责

D.完成变更文件的起草与审批

答案：B

解析：变更评估的核心是通过风险分析、技术论证等手段，判断变更对产品质量（包括安全性、有效性、稳定性）、法规符合性（如注册要求、GMP）及潜在风险的影响，为后续是否实施及实施策略提供依据。其他选项为流程中的具体步骤，非核心目的。

3.以下哪项不属于变更控制中“相关方”的范围？

A.质量受权人

B.生产车间操作工人

C.物料供应商

D.设备维修外包服务商

答案：B

解析：变更控制相关方指直接参与变更评估、实施或受变更影响的部门/人员，包括质量部门（如质量受权人）、技术部门、供应商（物料变更时）、外包服务商（如设备维修影响工艺时）。操作工人按SOP执行，不直接参与变更决策或评估，不属于“相关方”范围。

4.根据《药品生产变更管理办法》，药品上市许可持有人（MAH）对变更的责任是？

A.仅需对重大变更承担责任

B.对所有变更的合规性、质量可控性承担主体责任

C.委托生产时，由受托生产企业承担全部责任

D.只需在变更实施后向监管部门备案即可

答案：B

解析：《药品生产变更管理办法》明确MAH是变更管理的责任主体，需对所有变更（包括微小、次要、重大变更）的合规性、质量可控性负责，委托生产时MAH与受托方需签订协议明确责任，但主体责任仍在MAH。

5.变更实施后，需进行“变更效果跟踪”的最短期限是？

A.1个批次生产

B.3个连续批次生产（或等效周期）

C.6个月

D.12个月

答案：B

解析：根据GMP及行业惯例，变更效果跟踪通常需覆盖至少3个连续批次（或等效周期，如稳定性考察周期），以确认变更的持续有效性。特殊情况下（如影响稳定性的变更）需延长至12个月或更长。

6.以下哪项变更无需启动变更控制流程？

A.原辅料检验方法由HPLC变更为UV（经方法学验证）

B.因设备故障临时使用备用设备（与原设备型号、性能一致）

C.洁净区压差由10Pa调整为15Pa（仍符合GMP≥10Pa的要求）

D.质量标准中有关物质限度由0.5%收紧为0.3%

答案：B

解析：临时使用备用设备（与原设备一致）属于正常生产操作（如设备切换），无需启动变更控制；其他选项均涉及永久性或影响质量的变更（检验方法、关键参数、质量标准），需按变更流程管理。

7.变更评估中，“风险等级”的判定依据不包括？

A.变更对产品质量属性的影响程度

B.变更发生的频率

C.变更控制措施的有效性

D.变更涉及的技术复杂性

答案：B

解析：风险等级判定基于变更对质量的影响程度（严重性）、发生概率（可能性）及检测能力（可检测性），与变更发生频率无关。

8.变更文件中“变更原因”应包含的关键信息是？

A.变更提出人的姓名和部门

B.变更的具体内容描述

C.变更的背景（如法规要求、工艺优化需求）及技术依据

D.变更的预计完成时间

答案：C

解析：“变更原因”需明确变更的触发因素（如法规更新、客户投诉、工艺改进）及技术支持（如实验数据、文献依据），以证明变更的必要性和合理性。其他选项为变更文件的其他部分内容。

9.对于影响产品稳定性的变更，需额外开展的验证/确认活动是？

A.清洁验证

B.工艺验证

C.持续稳定性考察

D.设备性能确认（PQ）

答案：C

解析：影响稳定性的变更（如处方、工艺、包装材料变更）需通过持续稳定性考察确认长期质量趋势，其他验证为常规要求。

10.变更控制中“回退计划”的作用是？

A.记录变更前的状态以便追溯

B.当变更实施失败