益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的调节作用及机制探究.docxVIP

益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的调节作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病，全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是一种严重威胁人类健康的心血管疾病。其主要病理特征为冠状动脉粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，进而引起心肌缺血、缺氧，引发心绞痛、心肌梗死等一系列严重的心血管事件。近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）统计，冠心病已成为全球范围内导致死亡的主要原因之一，严重影响着人们的生活质量和寿命。

在冠心病的发生发展过程中，血栓形成扮演着至关重要的角色。正常情况下，人体的凝血和纤溶系统处于动态平衡状态，以维持血管的通畅和血液的正常流动。然而，在冠心病患者中，这种平衡被打破，纤溶系统功能出现异常，导致血栓形成的风险增加。纤溶系统主要由纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物（PA）及其抑制剂（PAI）组成。其中，组织型纤溶酶原激活物（t-PA）能够激活纤溶酶原转化为纤溶酶，从而溶解血栓；而纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）则可抑制t-PA的活性，使纤溶系统功能受到抑制。当PAI-1表达增加，t-PA表达减少时，纤溶功能下降，血液中的纤维蛋白难以被及时溶解，容易形成血栓，进一步加重冠状动脉的阻塞，导致冠心病病情恶化。

中医理论认为，冠心病属于“胸痹”“心痛”等范畴，其发病机制多与气虚、痰浊、血瘀等因素密切相关。益气化痰祛瘀方作为中医治疗冠心病的经典方剂，具有益气扶正、化痰祛湿、活血化瘀的功效，临床应用中取得了显著的疗效。然而，其作用机制尚未完全明确，尤其是对冠心病患者纤溶系统的影响，目前相关研究仍相对较少。深入探讨益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的作用机制，不仅有助于揭示中医中药治疗冠心病的科学内涵，还能为临床治疗提供更为坚实的理论依据和有效的治疗手段，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，冠心病与纤溶系统关系的研究起步较早。众多研究表明，纤溶系统功能异常在冠心病的发生发展中扮演着关键角色。早在20世纪80年代，就有研究发现冠心病患者体内的纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平显著升高，而组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平降低，这一失衡状态导致纤溶功能下降，使得血液中的纤维蛋白难以有效溶解，进而增加了血栓形成的风险。随着研究的不断深入，更多的证据显示，无论是在稳定型心绞痛还是急性冠脉综合征患者中，纤溶系统的紊乱都与病情的严重程度密切相关。例如，在急性心肌梗死患者中，PAI-1的过度表达和t-PA的相对不足，使得血栓形成更为迅速和严重，进一步加重了心肌的缺血损伤。

在国内，关于冠心病与纤溶系统关系的研究也取得了丰硕的成果。袁肇凯等人通过对269例冠心病患者的临床辨证，并检测分析抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、血小板α颗粒膜蛋白（GPM-140）、PAI-1、t-PA等血凝纤溶系统指标，发现冠心病各证型组与健康对照组相比，指标异常均有显著性意义，且心血瘀阻证和痰阻心脉证的纤溶活性（t-PA与PAI-1）低下状态尤为显著。这不仅证实了纤溶系统在冠心病发病中的重要作用，还揭示了不同中医证型与纤溶系统变化之间的内在联系。

关于益气化痰祛瘀方治疗冠心病的研究，国内的临床实践和实验研究都显示出该方的显著疗效。临床研究方面，王俊岩等人运用Meta分析对应用益气活血化瘀祛痰法治疗冠心病心绞痛的疗效进行系统评价，纳入12篇研究文献后发现，在治疗冠心病心绞痛临床总有效率和心电图改善有效率方面，以益气活血化瘀祛痰法为主要治疗方法与对照组比较均具有统计学意义，表明该方法在缓解心绞痛症状和改善心肌缺血方面具有明显优势。实验研究中，李昌等人通过喂饲高脂饲料和腹腔注射垂体后叶素的方法复制冠心病大鼠模型，观察到益气化痰祛瘀方能纠正冠心病大鼠心电图ST段的异常改变，降低血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，改善心肌和主动脉的病理损害，对冠心病大鼠具有明显的保护作用。

然而，目前国内外对于益气化痰祛瘀方治疗冠心病的作用机制研究仍存在一定的局限性。虽然已明确该方在改善冠心病症状和部分病理指标方面有积极作用，但对其如何调节纤溶系统的具体分子机制和信号通路研究尚少。现有研究多集中在对t-PA和PAI-1等指标的简单检测，对于益气化痰祛瘀方是否通过影响其他纤溶相关因子，如尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其抑制剂（PAI-2）等，来调节纤溶系统功能，尚未见深入报道。同时，在整体动物实验中，对于益气化痰祛瘀方作用于冠心病大鼠后，纤溶系统与其他相关系统（如凝血系统、炎症系统等）之间的交互作用研究也较为匮乏。