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树鼩：开启2型糖尿病研究新征程——人工诱导模型的构建与探索

一、引言

1.1研究背景与意义

糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病，近年来其发病率在全球范围内呈显著上升趋势。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。糖尿病主要分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病，其中2型糖尿病（T2DM）最为常见，约占糖尿病患者总数的90%-95%。T2DM以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为主要特征，长期高血糖状态可引发多种严重并发症，如心血管疾病、肾脏疾病、神经病变、视网膜病变等，这些并发症不仅严重降低患者的生活质量，还显著增加了患者的致残率和死亡率。据统计，糖尿病患者发生心血管疾病的风险比非糖尿病患者高出2-4倍，糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因之一。糖尿病给个人、家庭和社会带来了沉重的经济负担。国际糖尿病联盟报告指出，2021年全球糖尿病相关医疗支出高达9660亿美元，占全球医疗卫生总支出的10%左右。在中国，糖尿病的疾病负担也极为沉重，庞大的患者群体使得糖尿病相关医疗费用成为社会医疗保障体系的巨大挑战。

深入研究T2DM的发病机制和治疗方法对于有效防控这一疾病至关重要，而建立合适的动物模型是开展相关研究的关键前提。动物模型能够模拟人类T2DM的病理生理过程，为研究疾病的发病机制、探索新的治疗靶点和评估药物疗效提供重要的实验工具。目前常用的T2DM动物模型包括自发性遗传动物模型、诱导型动物模型、胰腺部分切除动物模型和转基因动物模型等。自发性遗传动物模型虽能较好地模拟人类T2DM的自然发病过程，但其来源有限、饲养成本高且繁殖难度大，限制了其广泛应用；胰腺部分切除动物模型主要用于研究胰腺切除与糖尿病发生的关系，与T2DM的典型发病机制存在差异；转基因动物模型构建技术复杂、成本高昂，且存在伦理争议。相比之下，诱导型动物模型具有操作相对简便、成本较低、可重复性好等优点，在T2DM研究中应用广泛。

树鼩作为一种新兴的实验动物，在T2DM研究中展现出独特的优势。树鼩在进化上处于食虫目和灵长目之间，与灵长类动物亲缘关系较近，其生理、生化和代谢特征与人类有诸多相似之处。在血糖调节机制方面，树鼩的胰岛素分泌和作用方式与人类更为接近，这使得树鼩在T2DM研究中具有重要的潜在价值。此外，树鼩体型小巧，饲养成本低，繁殖周期短，实验操作相对简便，能够在较短时间内获得大量实验样本，提高研究效率。与传统的啮齿类实验动物（如大鼠、小鼠）相比，树鼩的这些优势更为突出，为T2DM研究提供了新的选择。

人工诱导树鼩2型糖尿病动物模型的研究具有重要的科学意义和应用价值。从科学研究角度来看，该模型有助于深入揭示T2DM的发病机制，通过对树鼩模型的研究，可探索胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能衰竭等关键病理过程在T2DM发病中的作用机制，为进一步理解人类T2DM的发病机制提供理论依据。在药物研发领域，该模型可用于筛选和评价新型抗糖尿病药物的疗效和安全性，为新药研发提供重要的实验平台，加速新药研发进程。从临床应用角度考虑，树鼩模型能够为T2DM的临床治疗提供新的思路和方法，通过对模型的研究，可探索新的治疗靶点和干预措施，为改善T2DM患者的治疗效果和预后提供科学指导。因此，开展人工诱导树鼩2型糖尿病动物模型的研究具有迫切性和必要性，有望为T2DM的研究和防治带来新的突破。

1.2国内外研究现状

在国外，树鼩作为实验动物的研究起步较早，尤其在利用树鼩构建2型糖尿病动物模型方面取得了一定成果。早期研究中，科研人员尝试了多种诱导方法。例如，有研究使用化学物质诱导树鼩糖尿病，通过对胰腺β细胞的损伤来模拟疾病发生。其中，链脲佐菌素（STZ）是较为常用的诱导剂，它能够特异性地破坏胰岛β细胞，引发血糖升高。国外学者通过不同剂量和注射方式的STZ对树鼩进行诱导实验，发现高剂量STZ注射虽能使树鼩快速出现高血糖症状，但动物的生理状态改变较为剧烈，且与人类2型糖尿病缓慢发病的特点存在差异。后续研究逐渐聚焦于优化诱导方案，尝试通过多次小剂量注射STZ来建立更符合人类2型糖尿病特征的树鼩模型。有研究表明，多次小剂量注射STZ后，树鼩出现了类似人类2型糖尿病的症状，如多饮、多食、多尿，且体重未减轻，血糖长期维持在较高水平，同时伴有糖脂代谢紊乱。此外，国外也有学者探索联合其他因素诱导树鼩2型糖尿病模型，如结合高糖高脂饮食与STZ注射，试图从生活方式和化学损伤两方面综合模拟人类2型糖尿病的发病因素。

国内对于树鼩2型糖尿病动物模型的研