第五篇黏膜给药制剂全解.pptVIP

第五篇黏膜给药制剂

第十三章黏膜给药制剂概论;

第一节黏膜给药制剂的分类及特点

一、黏膜给药制剂及其分类

黏膜给药制剂亦称黏膜给药系统，系指将药物与合适的载体材料制成供人体腔道黏膜部位给药，起局部作用或吸取进入体循环起全身治疗作用的制剂。

;分类;自20世纪80年代以来，黏膜给药制剂研究非常活跃，重要集中于两类药物：

①虽有口服剂型，但具有首过效应，口服吸取个体差异大，生物运用度低的药物，如普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、硝酸异山梨酯等

②口服易破坏，稳定性差或不易吸取的药物，如黄体酮、维生素B12、疫苗类、类毒素类、抗毒素类及胰岛素、干扰素等蛋白质多肽类生物技术药物等。;;二、黏膜给药的特点

1、药物通过黏膜给药，可以产生局部治疗作用，亦可以通过黏膜吸取进入体循环发挥全身治疗作用；

2、与口服给药相比，药物通过眼、鼻、口腔、直肠、子宫及阴道等部位黏膜吸取进入体循环，不通过肝脏，因此没有首过作用；

3、可以防止口服给药因胃肠道pH、菌群及酶系统代谢分解而使生物运用度提高，如前列腺素鼻黏膜给药生物运用度比口服给药高5～10倍；

4、黏膜给药使用以便、简朴、经济；;5、黏膜给药拓展了许多药物的给药途径，尤其是有些大分子多肽及蛋白质类药物如胰岛素在胃肠道几乎不被吸取，但可通过鼻黏膜吸取；

6、鼻黏膜、直肠黏膜及阴道黏膜是脂溶性通道，因此，脂溶性药物轻易通过黏膜吸取；黏膜给药因部位不一样、黏膜上皮的厚度不一样、角质化与非角质化程度不一样及不一样部位黏膜的生理环境、生化特点、微生物的作用等影响药物吸取；

7、黏膜给药通过特定区域黏膜吸取而具有一定靶向作用和缓释作用等特点，如鼻黏膜给药可达脑靶向目的,近年来已引起人们的广泛关注和重视。;第二节黏膜给药的吸取及质量规定

一、黏膜的构造与生化特点

生物膜系指药物从吸取部位抵达作用的靶器官、组织及体液必须通过的膜转运屏障，这些屏障即是互相联络的细胞膜，亦称生物膜。

生物膜是由磷脂、蛋白质及少许多糖等构成的一种薄膜构造。

目前大多认为生物膜构造是一种流动镶嵌模式，由脂质双分子层紧密排列构成膜的基本骨架，并镶嵌着具有多种生理功能（如酶、受体等）的蛋白质。;在生理条件下，脂质双分子层处在流动状态，球状蛋白质分子在其中无序地漂流。膜蛋白部分埋藏在脂质双分子层中，有的横穿整个膜；两亲性蛋白质分子，极性端朝向膜的亲水部分，非极性端朝向膜的亲脂性部分。膜蛋白亦可以互相汇集并横跨膜，从而形成某些水溶性通道。在黏膜上药物可通过两种通道转运，一种是细胞转运通道，这是一种脂溶性通道；另一种是细胞外转运通道，即水溶性通道。多种黏膜上这两种通道的分布状况各不相似。鼻黏膜、直肠黏膜、阴道黏膜是脂溶性通道，对药物转运起重要作用。;黏膜表面生化环境在很大程度上受杯状细胞所分泌的黏液的影响，这些黏液中具有酶和免疫球蛋白，对药物的黏膜吸取产生酶障碍和扩散障碍。Eg：

1、在鼻黏膜中有色素P450依赖性单氧酶、乳酸代谢酶、磷酸酯酶、溶菌蛋白酶等多种代谢酶；

2、阴道黏膜黏液中存在多种肽代谢酶、过氧化酶和磷酸酯酶及可以代谢药物的微生物群；

3、直肠黏膜黏液中存在多种肽代谢酶、脱羧酶及引起药物水解的微生物群。黏液正常pH为5.5～6.5。

4、阴道分泌物具有葡萄糖和糖原，会因酶解而生成乳酸，使黏液pH降至4～5范围。;二、影响药物黏膜吸取的原因

（一）药物理化性质

药物在黏膜的吸取与药物的脂溶性、分子量大小及离子化程度紧密有关。

（二）生理原因

黏膜部位的生理环境可以影响药物的黏膜吸取，如黏膜部位出现炎症或破损会使药物黏膜吸取速率增长；用药部位的生理解剖特性亦会影响药物吸取，如口腔上皮细胞角质化将减少药物吸取速度。;（三）剂型原因

药物剂型不一样会影响药物从剂型中的释放速度，从而影响药物黏膜吸取速度和吸取程度，从而影响生物运用度。如鼻黏膜给药常用剂型有溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂和吸入剂等。其中，鼻腔气雾剂、喷雾剂和吸入剂在鼻腔黏膜中的弥散度和分布面积大，疗效优于其他剂型。;三、黏膜给药吸取增进剂

黏膜对大分子药物的吸取是一道难以透过的屏障，药物在黏膜吸取部位的代谢及透过性差是其生物运用度低的重要原因。许多物质可以增长黏膜的透过性，称之为吸取增进剂可分为化学吸取增进剂和物理吸取增进剂。

化学吸取增进是指通过变化黏膜的构造来增进药物的吸取。

物理吸取增进是通过有效地维持黏膜部位药物的浓度来增长药物的吸取，如形成具有黏膜黏附性的凝胶等措施。;近年来，对黏膜吸取增进剂研究较多，重要有：表面活性剂、螯合剂、脂肪酸、脂