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营养与代谢性疾病

痛风上海交通大学医学院附属仁济医院临床营养科万燕萍2008年3月

痛风(Gout)

高尿酸血症(Hyperuricemia)嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病?定义?高尿酸血症?反复发作急性单关节炎?痛风石(关节内及关节周围)、畸形或残疾?痛风性肾实质病变?表现

流行病学世界各国发病率差异显著欧美地区高尿酸血症2%-18%，痛风0.2%-1.7%南太平洋的土著人群Nauru高尿酸血症64%美国痛风0.275%（80年代）0.925%（2004年）英国痛风1.19%（1990年）1.4%（1999年）亚洲地区日本高尿酸血症3.5%（1991年）4.5%（2002年）我国发病率1948年首次报告2例痛风高尿酸血症1.4%（1980年）10%（2005年）痛风0.2%（1992年）0.34%（1997年）0.9%%（2005年）

流行病学大部分在30-70岁之间，最高发病年龄组男性在50-59岁，女性在50岁以后。“重男轻女”男女比例为20：1，女性绝经后发病率↑（雌激素可使磷脂膜抵抗尿酸盐结晶沉淀，且能促进尿酸排泄）性别与年龄我国高尿酸血症发病率低于西方人，黑人高尿酸血症发病率高于白种人。原发性痛风是常染色体显性遗传，高尿酸血症可能是多基因型的。种族与遗传

流行病学饮食高嘌呤饮食（酒，海产品，动物内脏等）→尿酸合成↑→血尿酸浓度↑饥饿诱发血浆乙酰乙酸和β羟丁酸↑豆制品的误解：我国和日本学者测试豆制品的嘌呤不太高，且常吃豆制品的出家人很少有痛风，故无需禁食豆类，可少量食用。

流行病学体重呈明显相关。男性病人肥胖发生率为9.1%-16.3%。高尿酸血症中消瘦者仅占2.6%。肥胖→雄激素和ACTH（促肾上腺皮质激素）↓→抑制尿酸排泄

流行病学职业常见于脑力劳动者易感疾病高尿酸血症患者高血压发生率8.1%-13.6%DM发生率5.1%-15.74%高脂血症32%-66.5%冠心病3.2%-6.3%脑梗塞0.46%痛风合并高血压者为27.9%，DM及IGT22.1%高脂血症27.5%冠心病22.1%脑梗塞0.68%肥胖16.1%

地区与环境不同国家和地区的患病率不同。新西兰的Maori族和库克岛的Pukapukans族的患病率分别为10.4%和5.3%Nauru的男性64%有高尿酸血症地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。高原缺氧地区：缺氧红细胞↑→RBC内HGPRT、PRPP及APRT等功能紊乱→内源性嘌呤产生过多→血尿酸水平↑缺氧→血中乳酸↑→血液偏酸性→尿酸沉积流行病学

发病机制

嘌呤核苷酸代谢食物核蛋白蛋白质核酸单核苷酸肠核苷酸酶核苷酶磷酸嘌呤和嘧啶核苷戊糖胰核酸酶尿酸补救合成进入水解嘌呤最初多以核蛋白形式存在于食物中

嘌呤核苷酸的结构GMPAMP

核苷酸的生理功能?核酸合成的原料01?为机体提供能量02?辅酶或辅基的组成成分03?参与物质代谢与生理调节04

嘌呤核苷酸的合成代谢?从头合成途径(denovosynthesispathway)?补救合成途径(salvagesynthesispathway)

嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的从头合成定义嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。合成部位肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。

R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶

（1）IMP的生成

腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶（2）AMP和GMP的生成

ADPATPGDPGTPADPADPATP激酶（3）ATP和GTP的生成GMPATPATPADP鸟苷激酶AMP腺苷激酶ADPATP激酶