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探究OLFOX3联合1-MT对胃癌小鼠脾脏树突状细胞表面分子的重塑效应

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，胃癌新发病例约108.9万例，死亡病例约76.9万例，发病率和死亡率分别位居全球恶性肿瘤的第5位和第4位。在中国，胃癌的发病形势更为严峻，新发病例和死亡病例均占全球的约43.9%，是中国居民癌症死亡的主要原因之一。目前，胃癌的治疗方法主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等，但对于中晚期胃癌患者，这些传统治疗方法的疗效仍不尽人意，患者的5年生存率较低。

树突状细胞（Dendriticcells，DCs）是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用。DCs能够摄取、加工和提呈肿瘤抗原，激活初始T淋巴细胞，启动特异性抗肿瘤免疫应答。基于DCs的免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗策略，具有独特的优势和广阔的应用前景。大量研究表明，DCs与胃癌的进展、分期、侵袭、转移和预后密切相关。然而，肿瘤微环境中的多种免疫抑制因素会导致DCs的功能受损，使其无法有效地激活抗肿瘤免疫反应，限制了DCs免疫治疗在胃癌中的应用效果。

吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine2,3-dioxygenase，IDO）是一种限速酶，能够催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢，导致局部微环境中色氨酸耗竭和犬尿氨酸及其代谢产物的积累。这种代谢变化会抑制T淋巴细胞的增殖和活化，诱导调节性T细胞的产生，从而促进肿瘤免疫逃逸。1-甲基色氨酸（1-Methyltryptophan，1-MT）作为IDO的特异性抑制剂，能够阻断IDO的活性，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHPD）是第三代铂类抗癌药物，具有广谱的抗肿瘤活性，在胃癌的化疗中广泛应用。OLFOX3方案是一种以奥沙利铂为基础的化疗方案，联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙，在临床实践中显示出一定的疗效。研究表明，化疗药物不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。将OLFOX3化疗方案与1-MT免疫调节治疗相结合，可能产生协同作用，进一步提高胃癌的治疗效果。

本研究旨在探讨OLFOX3联合1-MT对胃癌小鼠脾脏树突状细胞表面分子的影响，为胃癌的免疫联合化疗提供实验依据和理论支持。通过研究OLFOX3联合1-MT对DCs表面分子表达的调节作用，有助于深入了解其在胃癌治疗中的免疫调节机制，为优化胃癌的治疗策略提供新的思路和方法。这不仅有助于提高胃癌患者的治疗效果和生存率，改善患者的生活质量，还可能为肿瘤免疫联合治疗的发展提供有益的参考，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在胃癌治疗领域，OLFOX3方案和1-MT的研究各自取得了一定进展，但二者联合作用的研究仍处于探索阶段。

OLFOX3方案作为常用的胃癌化疗方案，在临床实践中得到了广泛应用。国内外多项临床研究表明，OLFOX3方案能够显著延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。例如，一项纳入了[X]例晚期胃癌患者的多中心随机对照试验显示，接受OLFOX3方案化疗的患者，其无进展生存期较对照组延长了[X]个月。研究还发现，OLFOX3方案不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。有研究报道，OLFOX3化疗后，肿瘤组织中浸润的CD8+T淋巴细胞数量增加，且这些细胞的活性增强，提示OLFOX3方案具有一定的免疫调节作用。

1-MT作为IDO的特异性抑制剂，在肿瘤免疫治疗中的作用也备受关注。多项动物实验和临床研究表明，1-MT能够阻断IDO的活性，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强机体的抗肿瘤免疫反应。在小鼠黑色素瘤模型中，给予1-MT治疗后，肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞的浸润增加，肿瘤生长受到明显抑制。在一项针对晚期实体瘤患者的临床试验中，1-MT联合免疫治疗药物，显著提高了患者的客观缓解率和生存率。

树突状细胞作为免疫系统的关键组成部分，在肿瘤免疫中发挥着核心作用。大量研究表明，DCs与胃癌的进展、分期、侵袭、转移和预后密切相关。基于DCs的免疫治疗在胃癌治疗中展现出了潜在的应用价值。将肿瘤相关抗原负载到DCs上，制备成DCs疫苗，回输到患者体内，能够激活特异性抗肿瘤免疫应答，部分患