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探究FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达的多维度影响

一、引言

1.1研究背景

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的慢性疾病，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。作为心脑血管疾病的主要病理基础，动脉粥样硬化可导致冠心病、脑卒中等严重后果，给社会和家庭带来沉重的负担。据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病每年导致约1790万人死亡，占全球死亡总数的31%，而动脉粥样硬化是引发这些心血管疾病的关键因素。其病理特征主要表现为动脉内膜下脂质沉积、平滑肌细胞增殖、炎症细胞浸润，逐渐形成粥样斑块，使血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，最终影响器官的血液供应。传统的动脉粥样硬化危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等，已得到广泛研究和重视。然而，尽管对这些危险因素的控制取得了一定进展，但动脉粥样硬化相关疾病的发病率仍未得到有效遏制，这提示我们需要深入探索其发病机制，寻找新的治疗靶点和干预策略。

成纤维细胞生长因子21（FibroblastGrowthFactor21，FGF21）是成纤维细胞生长因子家族中的一员，近年来在代谢性疾病领域备受关注。FGF21主要由肝脏分泌，也可在脂肪组织、胰腺等器官表达。它通过与成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）及辅助受体β-Klotho结合，激活下游信号通路，发挥调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、减轻体重等多种生物学功能。在糖尿病动物模型中，FGF21能够降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，促进脂肪分解和能量消耗。FGF21还具有心血管保护作用，能够改善心肌肥厚、抑制心肌纤维化、减轻缺血再灌注损伤。然而，FGF21在动脉粥样硬化发病机制中的作用及相关机制尚未完全明确，这为进一步研究其在动脉粥样硬化防治中的应用带来了挑战。

细胞因子是一类由免疫细胞和某些非免疫细胞分泌的小分子蛋白质，它们在细胞间传递信息，调节免疫应答、炎症反应和细胞生长分化等过程。在动脉粥样硬化的发生发展中，细胞因子起着关键作用，参与了从血管内皮损伤、脂质沉积、炎症细胞浸润到斑块形成和破裂的各个阶段。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子能够激活内皮细胞，使其表达粘附分子，促进单核细胞粘附和迁移进入内膜下，转化为巨噬细胞，吞噬脂质形成泡沫细胞。这些细胞因子还能促进平滑肌细胞增殖和迁移，导致血管壁增厚和斑块形成。一些抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10），则具有抑制炎症反应、稳定斑块的作用。细胞因子之间相互作用，形成复杂的网络，共同调控动脉粥样硬化的进程。

鉴于FGF21在代谢调节和心血管保护方面的重要作用，以及细胞因子在动脉粥样硬化发病机制中的关键地位，探讨FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达的影响具有重要的科学意义和临床价值。深入研究FGF21与细胞因子之间的关系，不仅有助于揭示动脉粥样硬化的发病机制，还可能为动脉粥样硬化相关疾病的预防和治疗提供新的靶点和策略。目前关于FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达影响的研究相对较少，且存在一些争议，这为进一步研究提供了广阔的空间。因此，本研究旨在系统地探讨FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达的影响及其潜在机制，为动脉粥样硬化的防治提供新的理论依据。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探讨FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达的影响，具体研究目的如下：其一，通过临床样本检测，分析动脉粥样硬化患者血清中FGF21的表达水平，明确其与健康人群的差异，为临床诊断和病情评估提供潜在的生物标志物。其二，在体外细胞实验中，利用致动脉粥样硬化因子处理血管内皮细胞，观察FGF21表达水平的变化，探究致动脉粥样硬化因素对FGF21表达的影响机制。其三，研究FGF21刺激下，血管内皮细胞和巨噬细胞中动脉粥样硬化相关因子对氧磷酶1（PON1）、肝细胞核因子（Foxa2）表达量的变化，揭示FGF21调节动脉粥样硬化相关细胞因子表达的作用途径。其四，探讨FGF21对紫杉醇诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用，为FGF21在动脉粥样硬化防治中的应用提供理论依据。

动脉粥样硬化严重威胁人类健康，对其发病机制的深入研究以及寻找有效的防治策略具有重要意义。本研究探讨FGF21对动脉粥样硬化相关细胞因子表达的影响，具有重要的理论和实际应用价值。从理论意义上看，有助于深入了解FGF21在动脉粥样硬化发病机制中的作用，丰富对动脉粥样硬化发病机制的认识，为进一步研究动脉粥样硬化的病理生理过程提供新的视角。在实际应用价值方面，FGF21有可能成为动脉粥样硬化诊断和治疗的新靶点，为动脉粥样硬化相关疾病的早期诊断、病情监测