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库欣病诊治专家共识(2025)

摘要

库欣病临床症状轻重不一，累及全身，诊断和治疗极具挑战近

年来，库欣病病因机制的拓展、检查方法的更新、创新药物的研发为

疾病认识和治疗带来了更多选择为提高库欣病认识，规范疾病诊断、

治疗和随访，由中华医学会内分泌学分会专家起草，经讨论和制定完

成本库欣病诊治专家共识，旨在更好地指导临床实践，加强综合管理，

改善患者生活质量

库欣病(Cushingdisease)由分泌促肾上腺皮质激素

(adrenocorticotropichormone,ACTH)的垂体腺瘤引起，可致高皮质

醇血症，是内源性库欣综合征的最常见病因(60%-80%)[123]O库欣病

占垂体肿瘤的15%,大多数为微腺瘤(直径＜10mm),多数直径＜6mm；

近10%为大腺瘤，可表现为侵袭性，向鞍外扩展或浸润[456]O

流行病学

系统性回顾分析显示，库欣病的汇总患病率为22例/百万人，年

发病率为0.24/10万⑺瑞典全国性研究显示，1987年至2003年库

欣病的发病率为0.16/10万，2005年至2013年为0.20/10万⑻美

国健康保险数据库显示，2009年和2010年库欣病的发病率分别高达

0.62/10万和0.76/10万⑼国内尚缺乏大规模流行病学数据成人

库欣病的诊断年龄为40〜60岁，女性发病率是男性的5〜10倍⑺

持续高皮质醇血症使得库欣病的死亡率高于普通人群一项更e%

分析显示，与普通人群相比，库欣病患者的标准化死亡率

(standardizedmortalityrate,SMR)为2.8,其疾病活动状态显著

高于缓解期(SMR为5.7对2.3,P0.001),垂体大腺瘤高于微腺瘤(SMR

为7.4对1.9,P=0.004)胞导致死亡的三大主要原因为动脉粥样硬

化性心脑血管疾病(43.4%)、感染(12.7%)和恶性肿瘤(10.6%),其他

有疾病活动状态(3.5%)、肾上腺功能不全(3.0%)和自杀(2.2%)[10]o死

亡原因分析提示，除了积极治疗高皮质醇血症外，还要积极预防和控

制合并症

发病机制

大多数垂体ACTH细胞腺瘤为单克隆起源的散发性肿瘤，仅少数

(〈5%)被发现与家族性肿瘤综合征有关[多发性内分泌肿瘤(multiple

endocrineneoplasia,MEN)1型、MEM型、Carney综合征、DICER1

综合征或家族性孤立性垂体腺瘤],其发病机制尚不清楚对有明

确家族史或相关综合征表现的患者，建议进行基因筛查

已报道多种基因与ACTH细胞腺瘤发生有关研究显示，30%〜

60%ACTH细胞腺瘤存在体细胞泛素特异性蛋白酶

(ubiquitin-specificprotease,USP)8基因突变,使14-3-3蛋白结

合模体结构被破坏，导致表皮生长因子持续过表达，从而使ACTH持

续过度合成[12,13,14]OUSP8突变型ACTH细胞腺瘤以肿瘤较小、侵袭性

低、女性突变率高、生长抑素受体5型(somatostatinreceptor

subtype5,SSTR5)高表达为特征密顾宜有研究显示,USP8突变型ACTH

细胞腺瘤的复发率更高，其与预后关联尚未完全达成共识USP8野

生型ACTH细胞腺瘤存在USP48M415I/V和BRAFV600E基因突变，通

过增强启动子活性与促黑素皮质素(pro-opiomelanocortin,POMC)基

因转录，促进腺瘤形成，相较于野生型USP48,USP48突变型ACTH瘤

的海绵窦侵袭率更高网;此外，NR3C1和TP53基因突变罕见监也2]“

CABLES作为糖皮质激素诱导的细胞周期抑制因子，其基因胚系突变

可见于2%难治性垂体ACTH细胞大腺瘤中⑵]

临床表现

库欣综合征临床表型多样，多为非特异性，如肥胖、糖尿病、高

血压、月经紊乱、抑郁等(表l)[222324]o典型症状包括满月脸、水牛

背、向心性肥胖、皮肤紫纹、多血质、近端肌无力、脆性骨折、非创