第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。第62页，共127页，星期日，2025年，2月5日一、抗炎药物的简介始于19世纪末水杨酸钠的使用，阿司匹林一直作为抗炎药物在临床上使用从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展第63页，共127页，星期日，2025年，2月5日由于非甾体抗炎药具有安全范围大，毒副作用小，不良反应少等优点，在临床被广泛用于治疗风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。二、抗炎药物的分类常用非甾体抗炎药根据化学结构主要分为以下六个结构类型。第64页，共127页，星期日，2025年，2月5日吡唑酮类：羟布宗吲哚乙酸类：吲哚美辛邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬，萘普生分为六个结构类型：第65页，共127页，星期日，2025年，2月5日（一）、吡唑酮类早期是吡唑酮-5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。第66页，共127页，星期日，2025年，2月5日?3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松。羟布宗也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。第67页，共127页，星期日，2025年，2月5日能烯醇化的-二酮是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。此类化合物的活性与酸性密切相关4位上的H带来了药物的酸性2134512345第68页，共127页，星期日，2025年，2月5日酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如：γ-酮基保泰松磺吡酮尿酸排泄剂，抗痛风3,5-吡唑二酮类药物发挥抗炎抗风湿作用，必须有适宜的酸性。3535第69页，共127页，星期日，2025年，2月5日

羟布宗（Oxyphenbutazone）??

??羟基保泰松??4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮??12345第70页，共127页，星期日，2025年，2月5日

研究发现过程-小结

→→→→第71页，共127页，星期日，2025年，2月5日理化性质

白色结晶性粉末，无臭、味苦；几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸钠和氢氧化钠试液中；熔点960C。345第72页，共127页，星期日，2025年，2月5日

酸性

3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，二羰基增强4-位的氢原子酸性。??易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液第73页，共127页，星期日，2025年，2月5日鉴别酸水解后重排，呈芳伯胺反应与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀第74页，共127页，星期日，2025年，2月5日临床应用主要用于治疗风湿、风湿性关节炎及强直性脊椎炎等。（二）、吲哚乙酸类在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺（5-HT）是炎症反应中的一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，第75页，共127页，星期日，2025年，2月5日而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。色氨酸5-羟色胺12345671234567第76页，共127页，星期日，2025年，2月5日后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。吲哚美辛抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其它大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。第77页，共127页，星期日，2025年，2月5日结构改造3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团酰基苯对位的-Cl可被取代。齐多美辛吲哚美辛→33第78页，共127页，星期日，2025年，2月5日舒林酸体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药效。甲硫基化合