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原发性肝癌三维适形放疗中乙型肝炎病毒再激活的多维度探究与应对策略

一、引言

1.1研究背景

原发性肝癌（PrimaryLiverCancer，PLC）是全球范围内常见且严重的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年约有75万新发病例，在恶性肿瘤发病率中，男性居第五位，女性居第七位。我国更是肝癌的高发地区，发病人数约占全球的55%，每年新发病例约36万，在我国恶性肿瘤发病率中，男性排第三位，女性排第五位，且肝癌死亡病例数在所有恶性肿瘤中高居第二位，严重威胁人民群众的生命健康。

肝癌的发病与多种因素相关，其中慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）感染是重要诱因之一。我国拥有庞大的乙肝患者群体，80.0%-90.0%的肝癌患者由慢性肝炎肝硬化发展而来。HBV感染后，病毒可整合到宿主基因组，导致肝细胞发生一系列病理变化，进而增加肝癌的发病风险。

在肝癌的治疗手段中，放疗是重要的局部治疗方法之一。随着放疗技术的不断发展，三维适形放疗（Three-DimensionalConformalRadiotherapy，3DCRT）逐渐广泛应用于临床。3DCRT是应用直线加速X射线非切面、多弧度等中心旋转，多野三维集束照射病变的一种技术，其照射野的形状、大小与肿瘤的形状、大小完全一致，高剂量曲线的形状也与肿瘤的形状完全一致。这使得肿瘤区域能够得到高度集中的放射剂量，而周围正常组织受到的剂量较小，从而在一定程度上提高了肿瘤的局部控制率，减少了正常组织的损伤，为中晚期原发性肝癌患者提供了新的治疗选择。

然而，对于HBV感染的原发性肝癌患者，在接受3DCRT治疗时，存在HBV再激活的风险。HBV再激活可引起肝功能损害、急性重型肝炎甚至肝衰竭，严重影响患者的治疗效果和预后。临床研究报道显示，肝癌患者接受介入栓塞化疗时HBV再激活率为20%-25%，全身化疗时再激活率高达35%-40%。在3DCRT治疗中，也有零星报道指出HBV相关性原发性肝癌患者接受放疗后发生HBV再激活现象。例如，2007年韩国国家肿瘤中心JiHK等报告了32例不可切除的HBV相关性原发性肝癌采用3DCRT，平均放疗剂量53.9Gy，每次分割剂量2-3Gy，随访4月，结果显示，HBV再激活发生率为21.8%，慢性乙型肝炎加剧发生率为12.5%。HBV再激活已成为影响原发性肝癌患者3DCRT治疗安全性和有效性的重要因素，因此，深入研究原发性肝癌三维适形放疗中HBV再激活的相关问题具有重要的临床意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探讨原发性肝癌患者在接受三维适形放疗过程中，HBV再激活的发生率、发生时间规律、相关危险因素以及对患者治疗效果和预后的影响。通过对这些方面的研究，期望能够为临床治疗提供更为全面和准确的理论依据，制定出更具针对性的预防和治疗策略，降低HBV再激活的发生率及其带来的不良后果。具体而言，本研究将有助于临床医生在放疗前对患者进行更精准的风险评估，提前做好预防措施，避免HBV再激活导致的肝功能损害、急性重型肝炎甚至肝衰竭等严重并发症，从而提高放疗的安全性和有效性，改善患者的生存质量，延长患者的生存期。在当前肝癌治疗面临诸多挑战的背景下，本研究对于优化原发性肝癌的综合治疗方案，提高整体治疗水平具有重要的实践意义。

二、原发性肝癌与三维适形放疗概述

2.1原发性肝癌的现状

原发性肝癌在全球范围内严重威胁人类健康，发病率和死亡率均位居前列。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症数据显示，2020年全球肝癌新发病例约90.6万，死亡病例约83万，发病率在所有恶性肿瘤中排第6位，死亡率排第3位。在我国，原发性肝癌同样是危害极大的恶性肿瘤。2022年中国癌症统计数据表明，原发性肝癌新发病例约38.9万，死亡病例约31.65万，发病率在男性中排第3位，在女性中排第5位，死亡病例数在所有恶性肿瘤中高居第2位。

原发性肝癌的病因和发病机制较为复杂，是多种因素共同作用的结果。病毒性肝炎是重要病因之一，尤其是HBV和丙型肝炎病毒（HCV）感染。我国作为乙肝大国，慢性HBV感染者众多，研究表明，约75.09%的原发性肝癌患者合并HBV感染。HBV持续感染导致肝脏慢性炎症，进而引发肝细胞反复损伤与修复，在这一过程中，肝细胞容易发生基因突变，逐渐发展为肝癌。肝硬化也是原发性肝癌的重要危险因素，肝硬化时肝脏组织结构被破坏，纤维组织增生，肝细胞的正常代谢和功能受到严重影响，肝细胞发生恶变的风险显著增加，约80%-90%的肝癌患者存在肝硬化背景。