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原发性干燥综合征伴肺间质病患者血清NGF、BDNF水平的临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性干燥综合征（PrimarySjogrensSyndrome，PSS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺，导致口干、眼干等症状。近年来，随着对PSS研究的深入，发现其可累及多个器官系统，其中肺间质病（InterstitialLungDisease，ILD）是PSS常见的肺部并发症之一。据报道，PSS患者中ILD的发生率为9%-75%，差异较大可能与诊断方法、研究人群及疾病严重程度不同有关。

PSS-ILD的发生严重影响患者的生活质量和预后。一旦合并ILD，患者的生活质量下降更为明显，5年病死率甚至可升高至16%，10年病死率升高4倍。其发病机制尚不明确，目前认为可能是PSS的自身免疫反应激发机体炎症反应，导致肺间质及肺泡炎性细胞大量聚集，引起肺泡上皮损伤，进而导致肺纤维化持续进展。由于PSS-ILD早期缺乏典型症状及体征，临床诊断较为困难，容易被忽视，多数患者确诊时病情已进展至中晚期，错失最佳治疗时机。

神经营养因子（Neurotrophicfactors，NFs）在多个系统的生理、病理过程中起着重要的调节作用。神经生长因子（Neurotrophicgrowthfactor，NGF）和脑源性神经营养因子（Brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）作为NFs家族的重要成员，已被证实参与多种自身免疫性疾病的发病过程。然而，目前关于NGF、BDNF与PSS-ILD的关系研究尚不充分。研究PSS伴ILD患者血清中NGF、BDNF水平的变化，对于揭示PSS-ILD的发病机制具有重要意义。通过检测血清NGF、BDNF水平，有可能发现新的生物学标志物，为PSS-ILD的早期诊断提供依据，有助于提高疾病的早期诊断率，实现早发现、早治疗。此外，深入了解NGF、BDNF在PSS-ILD中的作用机制，还可能为开发新的治疗靶点和治疗策略提供理论支持，改善患者的预后。因此，本研究旨在探究PSS伴ILD患者血清中NGF、BDNF水平及其意义，具有重要的临床价值和理论意义。

1.2国内外研究现状

在原发性干燥综合征伴肺间质病（PSS-ILD）的研究领域，国内外学者已取得了一定的成果，但仍存在诸多有待深入探索的方面。

国外对PSS-ILD的研究开展相对较早，在发病机制方面，有研究认为遗传因素在PSS-ILD的发病中起到一定作用，某些基因多态性与疾病的易感性相关。环境因素如病毒感染也被认为可能是触发自身免疫反应，进而导致PSS-ILD发生的诱因之一。在临床特征研究上，国外学者通过大量的病例分析，明确了PSS-ILD患者常见的临床表现除了口干、眼干等典型的干燥综合征症状外，还伴有咳嗽、气短等呼吸系统症状，且呼吸困难的程度与肺功能受损程度密切相关。在诊断方面，高分辨率CT（HRCT）被广泛应用，其能够清晰显示肺部的细微结构变化，对于早期发现肺间质病变具有重要价值。通过HRCT可以观察到PSS-ILD患者肺部呈现出磨玻璃影、网格影、蜂窝肺等多种影像学表现，不同的影像学特征与病理类型之间存在一定的关联。肺功能检查也是诊断PSS-ILD的重要手段，通过检测肺容积、通气功能、弥散功能等指标，能够评估肺部病变的程度和范围。

国内对PSS-ILD的研究近年来也逐渐增多。在发病机制研究中，国内学者同样关注自身免疫反应在疾病发生发展中的作用，发现多种细胞因子和炎症介质参与了肺间质的炎症和纤维化过程。在临床研究方面，国内通过大样本的回顾性分析，进一步明确了PSS-ILD在国内患者中的临床特点、实验室检查指标的变化以及治疗反应等。在治疗方面，国内除了应用传统的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗外，还积极探索中医药在PSS-ILD治疗中的作用。例如，一些研究表明中药复方可以调节机体的免疫功能，减轻炎症反应，改善患者的临床症状和肺功能。

关于神经营养因子（NFs）家族成员神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）与PSS-ILD关系的研究，国内外都尚处于起步阶段。国外有研究在其他自身免疫性疾病如类风湿关节炎中发现，NGF水平升高与关节炎症和骨质破坏相关，提示NGF可能参与了自身免疫性疾病的免疫调节过程。但在PSS-ILD中，NGF的作用机制尚未明确，仅有少量研究检测了PSS患者血清NGF水平，发现其较健康对照组有所升高，但与是否合并ILD以及ILD的严重