分子病与先天性代谢缺陷.pptxVIP

1;2;3;分子病和先天性代谢缺陷;Garrod(1908)提出先天性代谢缺陷的概念

Pauling(1949)提出分子病的概念

遗传方式大多数为AR,少数为XR,很少数为AD;血红蛋白病;人类正常血红蛋白的构成;异常血红蛋白;地中海贫血;地中海贫血的临床体征;重型?地贫;患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。;地中海贫血病人带来的家庭和社会承担;;15;地中海贫血的致病基因：珠蛋白基因;α-珠蛋白基因突变;α-珠蛋白基因缺失突变;;β-珠蛋白基因突变;β-珠蛋白基因点突变;?地贫临床表型差异与有关基因型的关系;23;血液学诊断;25;-广西婚检率和重型地贫发生率状况比较;PrenatDiagn,；中华医学遗传学杂志,；三地实行现场记录资料.;南方医科大学南方医院儿科移植经验;血友病;血友病;31;32;33;血友病A的病理生理学;35;成骨不全是一组与Ⅰ型胶原蛋白异常有关的遗传性疾病。多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐形遗传

根据临床体现和X线检查将成骨不全分为Ⅰ型，Ⅱ型，Ⅲ型和Ⅳ型4种类型。根据致病基因的不一样而分类的Ⅴ-XI型。

I型OI大多数是由于COLIA1基因突变导致终止密码子提前出现使I型胶原蛋白产量减少二分之一导致

Ⅱ-Ⅳ型OI大多数是由于COLIA1或COLIA2发生基因突变使α链三螺旋构造中的甘氨酸被其他氨基酸替代引起

部分OI则重要是由于调整Ⅰ型胶原基因转录或翻译的基因(CRTAP、LEPREl、PPIB、SERPINHl、FKBPIO)等发生突变;成骨不全的临床特性;Ⅰ型胶原构造;成骨不全的病理生理学;常染色体隐性遗传性疾病，累及呼吸道、胰腺、肠道、肝胆、男性生殖道和汗腺等，导致复杂的多系统性疾病，属于膜通道蛋白病

有关基因是囊性纤维化跨膜传导调整因子（CFTR）基因。CFTR是一种环磷酸腺苷（cAMP）调整氯离子通道蛋白

目前已发现1000多种基因突变，大多数为点突变或小片段核苷酸缺失。最常见的一种突变为ΔF508，占30％~80％。

CFTR基因突变，变化了氯离子通道的产量、构造和稳定性，从而影响其功能，导致氯离子和水在细胞内外的运送障碍，使肺、胰腺或其他器官分泌异常黏稠的黏液，阻塞了气道和腺体，导致CF特性???的临床症状;囊性纤维化的常见突变;囊性纤维化的发病机制;囊性纤维化的临床体现;;医学遗传学;Duchenne型肌营养不良症（DMD）;DMD的致病基因;DMD的重要体征;DMD的临床遗传学;;单纯型大疱性表皮松解症（EBS）;EBS的临床分类;KRT5和KRT14基因的突变会导致异常基因产物，异常产物会聚集形成功能异常的角蛋白中间丝，结构异常氨基酸的类型和位置改变决定EBS发病的严重程度;56;先天性代谢缺陷的共同规律;S1;由于基因变异导致代谢酶的变化而引起疾病。;氨基酸代谢病;61;62;63;64;65;66;67;68;69;70;71;72;73;74;75