发展简史第一节解热镇痛抗炎药1860年用化学方法合成了水杨.ppt

邻氨基苯甲酸类甲芬那酸（MefenamicAcid）具有很强的镇痛和抗炎作用，主要用于风湿性、类风湿性关节炎。芳基烷酸类布洛芬为非选择性COX抑制药，抗炎、解热及镇痛作用明显；主要用于抗风湿治疗，现也用于降温。不良反应较轻，主要有恶心、上腹部不适。苯乙酸类双氯芬酸（diclofenac）强效抗炎镇痛药，解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛和萘普生；用于中等程度疼痛的缓解。1,2苯并噻嗪类吡罗昔康(piroxicam)对COX-2抑制作用比对COX-1高10倍；T1/2长，每日服药1次即可；作用于吲哚美辛相似，改善关节痛由于吲哚美辛；不良反应轻。选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2作用较抑制COX-1强375倍；不影响TXA2，抑制PGI2合成；用于缓解风湿、类风湿关节炎的疼痛；胃肠道不良反应少，对有血栓形成倾向者应慎用。帕瑞昔布（Parecoxib）全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂。解热镇痛药镇痛药代表药阿司匹林吗啡作用部位外周中枢作用机制抑制PG合成激动阿片受体作用强度弱强适应症慢性钝痛急性锐痛呼吸抑制无有成瘾性无有解热镇痛抗炎药与镇痛药镇痛作用比较发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等第一节解热镇痛抗炎药一、药理作用与机制解热作用镇痛作用抗炎、抗风湿作用作用机制：抑制前列腺素（prostaglandin,PG）合成感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加体温调节中枢体温升高（发热）（—）解热作用解热镇痛药组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用解热镇痛药解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管毛细血管通透性增加致痛扩张血管毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）抗炎、抗风湿二、不良反应1.胃肠道反应：2.皮肤反应：3.肾损害：4.肝损伤：5.心血管不良反应：6.血液系统反应：7.其他不良反应：三、分类及典型药物水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛芳基烷酸类布洛芬邻氨基苯甲酸类甲芬那酸苯乙酸类双氯芬酸1,2苯并噻嗪类吡罗昔康选择性COX-2抑制剂塞来昔布案例：阿司匹林在解热镇痛方