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文献解析|青蒿源性纳米囊泡在急性肺损伤和病毒性肺炎治疗中的创新探索
引言与背景概述
急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)及由其发展而来的急性呼吸窘迫综合征(AcuteRespiratoryDistressSyndrome,ARDS)
是临床上常见的严重呼吸系统疾病,通常由严重的呼吸道感染引发。这类疾病以免疫细胞的异常激活和强烈的炎症反应为特征,进而导
致广泛的肺组织损伤。肺泡巨噬细胞(AlveolarMacrophages,AM)作为常驻于肺部的巨噬细胞群体,在维持肺部组织稳态、清除病
原体以及协调肺部先天免疫反应方面起着举足轻重的作用。近年来,植物源性纳米囊泡(Plant-DerivedNanovesicles,PDNVs)因其
在调节宿主免疫和多种疾病治疗中的潜力而备受关注。然而,PDNVs的靶向细胞及其潜在的治疗机制尚未完全明确。在此背景下,浙江
树人学院转化医学研究院的史丽云教授团队在《JournalofNanobiotechnology》上发表的研究文章,为青蒿源性纳米囊泡
(Artemisinin-DerivedNanovesicles,ADNVs)在治疗急性肺损伤和病毒性肺炎方面的作用机制提供了新的见解。
青蒿源性纳米囊泡的制备与特性
青蒿作为一种传统中药,具有广泛的生物活性,包括免疫调节和抗肿瘤特性。史丽云教授团队利用青蒿(特别是黄花蒿)制备了
纳米囊泡ADNVs。这些纳米囊泡通过特定的制备工艺,不仅保留了青蒿的有效成分,还具备纳米材料的独特性质,如良好的稳定性和生
物相容性。ADNVs的制备过程涉及复杂的物理和化学过程,最终形成的纳米囊泡具有均匀的粒径和形态,为后续的生物学实验提供了可
靠的基础。
ADNVs在急性肺损伤中的治疗作用
1.ADNVs的靶向性与巨噬细胞的重编程
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研究团队通过体外和体内实验发现,ADNVs优先被肺部的巨噬细胞摄取。这一特性使得ADNVs能够直接作用于肺部的关键免疫
细胞,从而发挥其免疫调节作用。更重要的是,ADNVs能够促使巨噬细胞重新编程为抗炎M2型,这一转变对于减轻肺部的炎症反应至
关重要。抗炎M2型巨噬细胞在维持组织稳态、抑制过度炎症反应以及促进组织修复方面发挥着重要作用。因此,ADNVs通过调节巨噬
细胞的功能,为急性肺损伤的治疗提供了新的策略。
2.GABA作为关键效应介质的发现
γ-氨基丁酸(Gamma-AminobutyricAcid,GABA)是一种广泛存在于脊椎动物、植物和微生物中的氨基酸,也是人体内重要的
神经递质之一。先前的研究表明,青蒿素通过GABA途径调节细胞分化和功能。史丽云教授团队的研究进一步发现,ADNVs中包裹有
GABA,并且GABA在ADNVs的免疫调节作用中发挥着关键作用。通过使用GABA受体抑制剂和拮抗剂进行实验,研究团队发现ADNVs
通过GABA受体,特别是GABAB型受体(GABABR)的参与,发挥抗炎作用。这一发现不仅揭示了ADNVs的免疫调节机制,还为开
发针对急性肺损伤的新型治疗药物提供了理论基础。
3.线粒体活性的改善与氧化应激的减轻
除了调节巨噬细胞的功能外,研究团队还发现ADNVs能够改善线粒体的活性缺陷,并减轻氧化应激。线粒体是细胞内的“能量
工厂”,其功能的正常与否直接影响到细胞的生存和凋亡。在急性肺损伤中,由于炎症反应和氧化应激的加剧,线粒体的功能往往受到
严重损害。ADNVs通过恢复线粒体的活性,不仅有助于维持细胞的正常代谢,还能够减轻由氧化应激引起的细胞损伤。这一发现进一步
支持了ADNVs在急性肺损伤治疗中的潜力。
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