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二氢卟吩e6声动力：乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的新调控路径

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌作为全球女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的身心健康。据2024年上半年国家癌症中心必威体育精装版发布的中国恶性肿瘤疾病负担情况，2022年我国乳腺癌新发病例为35.72万人，每10万人中发病51.17例，死亡率为每10万人中死亡10.86人。中国乳腺癌患者的平均发病年龄为45-55岁，具有发病年龄早、就诊病期晚的特点，且近些年发病呈年轻化趋势，小于40岁乳腺癌患者占所有乳腺癌患者的14.9%，小于35岁者占6.5%。

乳腺癌的疾病分型多样，其中三阴性乳腺癌因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性，对内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效，化疗效果也有限，患者预后极差，5年生存率仅为11%，被称为“乳腺癌之王”，约占所有乳腺癌类型的10%-20.8%。三阴性乳腺癌具有高侵袭性、高复发率的特征，是乳腺癌治疗中最难攻克的难题之一，亟需探索新的精准治疗方案。

目前，乳腺癌的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等。手术治疗对于早期乳腺癌患者有较好的效果，但对于中晚期患者，术后复发和转移的风险较高。化疗虽然能够杀死癌细胞，但在治疗过程中会对正常细胞造成损伤，产生一系列严重的副作用，如脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等，严重影响患者的生活质量。放疗则存在对周围正常组织的辐射损伤风险，且对于深部肿瘤的治疗效果有限。内分泌治疗和靶向治疗仅适用于特定类型的乳腺癌患者，存在治疗局限性。因此，开发一种高效、低毒、精准的新型乳腺癌治疗方法具有重要的临床意义和迫切需求。

声动力疗法（SonodynamicTherapy，SDT）作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来受到了广泛关注。其原理是利用超声波的非侵入性、超强组织渗透能力，激发声敏剂产生单线态氧等活性氧自由基，从肿瘤细胞夺取电子破坏肿瘤细胞的细胞器，造成肿瘤细胞的死亡，从而达到准确、彻底杀灭肿瘤而不损伤正常细胞的治疗目的。与传统治疗方法相比，声动力疗法具有诸多优势。首先，超声波具有良好的组织穿透性，能够到达深部肿瘤组织，克服了光动力疗法中光穿透深度有限的问题，适用于各种部位的肿瘤治疗。其次，声动力疗法具有较高的靶向性，声敏剂能够特异性地富集在肿瘤组织中，在超声波的作用下产生局部治疗效果，对周围正常组织的损伤较小。再者，该疗法副作用小，患者治疗后无需避光，可随时重复治疗，且能有效防止恶性肿瘤发生转移。目前，声动力疗法在肝癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗研究中均展现出一定的潜力。

二氢卟吩e6（Chlorine6，Ce6）是一种极具潜力的声敏剂。它具有663nm的吸收波长，能够在超声作用下产生更多的活性氧簇（ROS），且本身无毒、具有肿瘤组织高选择性及非肿瘤组织清除率高的特点，对皮肤的副反应也较小。然而，二氢卟吩e6水溶性差，这在一定程度上限制了其在临床的开发与应用。尽管如此，通过纳米载体辅助递送等技术手段，可以改善其水溶性和药代动力学特性，使其更好地发挥声动力治疗作用。

探究二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的作用具有多方面的重要意义。从理论研究角度来看，深入研究二氢卟吩e6声动力作用于乳腺癌细胞的机制，有助于揭示声动力疗法治疗乳腺癌的分子生物学基础，丰富肿瘤治疗的理论体系，为进一步优化声动力治疗方案提供科学依据。从临床应用角度出发，若能证实二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞生长具有显著抑制作用，将为乳腺癌的治疗提供一种全新的、有效的治疗策略。这不仅可以为乳腺癌患者，尤其是对传统治疗方法效果不佳的患者，如三阴性乳腺癌患者，提供新的治疗选择，有望提高患者的生存率和生活质量，还可能推动声动力疗法在乳腺癌临床治疗中的广泛应用，具有重要的社会和经济价值。

1.2研究目的与内容

本研究旨在深入探究二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的作用，为乳腺癌的治疗提供新的理论依据和治疗策略。具体研究目的和内容如下：

研究目的：明确二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响，包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的变化；揭示二氢卟吩e6声动力影响MDA-MB-231细胞生长的作用机制，从细胞周期、信号通路、基因表达等层面进行深入剖析；评估二氢卟吩e6声动力联合阿霉素对MDA-MB-231细胞生长的协同抑制效果，探究联合治疗的增敏机制，为临床联合用药提供理论支持。

研究内容：通过细胞实验，运用CCK-8法、EdU染