细胞粘附分子.pptxVIP

核酸蛋白质化学生命科学技术学院

随着生物由单细胞向多细胞进化，种类繁多的细胞形成各种组织。细胞与细胞密切接触并相互作用细胞与细胞的密切接触和相互作用依赖于细胞外基质（ECM）和细胞表面粘附分子ECM填充于细胞间隙，连接细胞并交织成网络结构，处于其间的细胞可沿网络移动第六章细胞粘附分子

细胞表面粘附分子一般是ECM中与粘附相关的蛋白质或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的粘附和移动几乎所有的ECM和细胞表面粘附分子都是糖蛋白，其糖链直接或间接地与细胞粘附有关

细胞间与细胞和ECM的粘附

（ICAM）、血管细胞粘附分子（VCAM）、选凝细胞表面粘附分子有：胶原、纤连蛋白、层连蛋白、玻连蛋（vitronectin,素、CD44等整联蛋白、钙粘蛋白、细胞间粘附分子已知的ECM有：Vn）、骨桥蛋白（osteopontin,Op）等

几种细胞粘附分子

AB第二节细胞表面粘附分子第一节细胞外基质粘附分子

第一节细胞外基质粘附分子ECM主要由纤维状的胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白构成。这些组分按不同比例形成生物体内多种类型的ECM，每一类型执行其特定功能有些组织细胞的间隙极有限，如皮肤表皮细胞粘着于一层很薄的称为基膜基板（basallamina）的ECM上，基膜含有的胶原可形成二维的网状结构。而肾小球基膜宛如一张多孔的滤膜，使血液中的水分子及小分子化合物进入肾小管ECM是细胞完成若干生理功能所必须依赖的物质，与细胞的形态、运动及分化密切相关

139020Majorcomponents:CollagenIVandlamininBasementmembraneinkidneyglomerolus

humanskinBasementmembraneEpidermisNucleusDermisCapillaryKidneytubule500nm

纤连蛋白二、层连蛋白

一、纤连蛋白（fibronectin,Ln）

一种多功能糖蛋白，广泛存在于细胞外基质、基底膜及各种体液中体内诸多细胞可合成分泌Fn，成纤维细胞的分泌量尤多，而血浆Fn主要来自肝细胞Fn分子由多个结构域组成，可分别与胶原、纤维蛋白、肝素、DNA乃至细胞发生专一性结合。这些特异性的结合性质与Fn的影响细胞形态，维持组织器官整体性，以及粘附、移动、增殖、分化、吞噬等功能密切相关

Fn作为连接分子完成细胞与细胞、细胞与胞外结构分子如胶原和蛋白聚糖的粘连Fn直接充当粘连分子，使细胞与固相基质连接Fn自身作为胞外基质的一个成分Fn主要通过3种间接途径以完成其功能

1.Fn的一般特征根据分布的不同将Fn分成两种形式①血浆Fn：存在于血浆，可溶②细胞Fn：由细胞分泌并定位于细胞表面或进入胞外基质，仅在pH小于3或大于10.5时才溶解随着研究发展，在羊水、脑积液、精液等体液及细胞外的基质中发现有Fn。唯独红细胞和胚胎神经脊细胞不含FnFn单体分子量为250,000左右，一般以二聚体形式存在。也有Fn形成多聚体，如成纤维细胞Fn。全分子含糖量为5~12%

2.Fn的结构和基因Fn的一级结构由3种不同类型的内在序列同源结构（internalsequencehomology）重复出现而构成Ⅰ型：形成两个相连的指圈，由链内的两个二硫键形成，含41~52个氨基酸。在一个Fn分子中重复出现12次，同源性为18~60%Ⅱ型：有两个链内二硫键，含60个氨基酸，每分子Fn中仅有两个，前后毗邻，同源性约50%Ⅲ型：分子量较Ⅰ、Ⅲ型大，由90个氨基酸组成，不含组氨酸残基，同源性仅为30%①结构

Fn的3种同源结构

Fn分子结构域肝素RGD:Arg-Gly-Asp，与整连蛋白结合纤维蛋白细胞胶原蛋白纤维蛋白肝素纤维蛋白肌动蛋白

②基因Fn是单一基因产物，但由于mRNA的剪接不同，可产生多种mRNA通常血浆Fn分子中两条链的长短相差95个氨基酸，原因即在于同一个外显子中的5’侧有两个剪接位点在细胞结合结构域和肝素结合结构域之间有含270个核苷酸的完整外显子，称作额外结构域（extradomain），编码完整的Ⅲ型同源结构，为细胞Fn所特有Fn基因高度保守，其中C端27个氨基酸是绝对保守

Fn基因的细胞特异性剪接成纤维细胞表达Fn的两个额外结构域（EⅢB、EⅢA），所形成的Fn含有与受体结合的结构域，使这些Fn粘附于细胞表面。肝细胞不表达Fn的额外结构域，所以合成的Fn不能粘附在细胞表面而在血液中循环

Fn是大分