恶性血液疾病相关化疗药物及化疗的耐药性 (2).pptVIP

第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞的生长周期：Go----G1----S----G2-----M期增殖周期休眠期第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日肿瘤药物生长动力学分类

周期非特异性：作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，也对G0期有部分杀伤作用。作用特点：作用强而快，浓度依赖性烷化剂、铂类、抗生素类第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日周期特异性主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用相对弱而慢，时间依赖性如：抗代谢类抗代谢药第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤药物结构来源的分类：烷化类抗代谢药抗微管药物（植物类）拓扑异构酶（抗生素类）糖皮质激素及内分泌药物杂类第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日烷化类：直接影响DNA结构与功能环磷酰胺、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥

副作用：以环磷酰胺为例：早期主要是恶性、呕吐、脱发和肝功损害，骨髓抑制晚期并发症:膀胱纤维化、膀胱癌、继发白血病、不育。第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日抗代谢药：干扰核酸生物合成甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、氟达拉滨副作用：甲氨蝶呤为例骨髓抑制、巨幼细胞性贫血、口腔及消化道、皮疹、色素沉着、畸胎、闭经、性功能减退、第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日抗微管药物：与微管蛋白结合抑制有丝分裂，从而使细胞周期停滞于有丝分裂期。药物有:长春新碱、紫杉醇副作用:长春新碱为例神经毒性、包括常见外周神经、自主神经，骨髓抑制较轻，第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日拓扑异构酶抑制剂：干扰DNA复质及转录。蒽环类、VP16、阿克拉霉素副作用：蒽环类骨髓抑制、恶心、呕吐，心脏毒性。第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素抑制细胞摄取糖、氨基酸和核苷、抑制大分子物质合成，导致细胞生长增殖停滞。副作用第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日杂类高三尖杉酯碱、L-Asp、三氧化二砷、维甲酸、铂类、格列卫、、沙利度胺、、利妥昔单抗、硼替佐米第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日肿瘤药物配合使用的方案，简单举例急性粒细胞白血病：诱导方案：DADNAd1-3,Arac-Cd1-7强化方案：大剂量Arac-C方案第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞耐药性：多药耐药:肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性。秋水仙碱、长春新碱、蒽环类原药耐药:抗代谢类药物第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日内在耐药性：如消化道的肿瘤、肺癌、对所用药物开始就没有反应。获得耐药性：对原来敏感的药物治疗一段时间后产生耐药。如皮肤癌、白血病、淋巴瘤。第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日AML耐药的4条标准：1、一线诱导治疗不缓解者2、第一次完全缓解（CR1)6个月内早期复发3.CR16个月后复发，原方案治疗无效者4、2次或多次复发者。第15页，共25页，星期日，2025年，2月5日肿瘤的耐药机制主要：1、药理耐药2、生化耐药3、凋亡耐药4、微环境耐药第16页，共25页，星期日，2025年，2月5日药理耐药：是指机体对药物的影响所导致的耐药、如药物进入机体后代谢增强或活化障碍、肿瘤血供不足、药物组织穿透力差几药物避难所的形成等，导致肿瘤细胞外药物有效浓度减低。第17页，共25页，星期日，2025年，2月5日生化耐药：药物输出泵，P-gp，多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药相关蛋白药物靶酶活性改变，如DNA拓扑异构酶II是蒽环类的靶酶，它的含量及活性降低也能导致耐药。第18页，共25页，星期日，2025年，2月5日