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IL-17与Foxp3在口腔鳞癌中的表达机制及临床意义研究

一、引言

1.1研究背景与意义

口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma，OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人们的生命健康。在全球范围内，口腔癌的发病率位居全身恶性肿瘤的第6位，其中鳞状细胞癌占比高达80%。我国虽口腔癌发病率相对较低，但庞大的人口基数使得发病例数不容小觑。口腔鳞癌好发于舌、颊、牙龈、口底、腭等部位，可导致口腔颌面部溃烂出血、张口受限，严重影响患者的进食、说话等生理功能，甚至危及生命。

肿瘤的发生、发展与人体免疫系统功能密切相关。在免疫系统中，IL-17和Foxp3作为重要的免疫调节因子，在肿瘤免疫过程中发挥着关键作用。IL-17是一种由Th17细胞等分泌的促炎性细胞因子，具有强大的促炎作用及诱导中性粒细胞的功能。在多种肿瘤中均发现IL-17高表达，其在口腔鳞癌中的表达也显著升高，且与肿瘤分化程度、淋巴结转移以及预后不良和复发密切相关。研究表明，IL-17可能通过激活相关信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，同时还能调节肿瘤微环境中的炎症反应，为肿瘤的生长和转移创造有利条件。

Foxp3是调节性T细胞（Treg）特有的标志性分子，Treg细胞是具有免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，主要表现为强大的免疫抑制作用。多数研究认为Treg细胞可以通过抑制免疫应答，导致肿瘤的发生或促进其进展。Foxp3不仅是Treg细胞发育、分化及发挥免疫抑制功能的关键性因素，自身在肿瘤微环境中对肿瘤免疫逃逸过程也起着非常重要的作用。在口腔鳞癌中，高表达的Foxp3会抑制免疫系统的反应，从而使癌细胞逃避免疫系统的打击，加速癌细胞的增殖和转移。

然而，由于IL-17与Foxp3在肿瘤中的作用十分复杂，它们之间的相互关系也不确定。深入研究IL-17和Foxp3在口腔鳞癌患者中的表达情况，分析其与临床病理特征的相关性，探讨二者在口腔鳞癌发生发展中的作用机制，对于进一步了解口腔鳞癌的发病机制、评估病情及预后具有重要的理论意义。同时，通过调控IL-17和Foxp3的表达或调节二者的生物功能，或许可以为提高肿瘤的免疫治疗效果提供新的思路和方法，为肿瘤的预防、控制及抗肿瘤免疫治疗开辟新的途径，具有重要的临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于IL-17和Foxp3在口腔鳞癌中的研究开展较早。有研究团队通过对大量口腔鳞癌患者样本的分析，发现IL-17在口腔鳞癌组织中的表达水平显著高于正常口腔黏膜组织，且其高表达与肿瘤的侵袭深度、淋巴结转移密切相关。进一步的机制研究表明，IL-17可以通过激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和迁移，同时还能诱导肿瘤微环境中血管内皮生长因子（VEGF）的表达，促进肿瘤血管生成。

关于Foxp3，国外学者发现其在口腔鳞癌患者的肿瘤组织和外周血中的调节性T细胞（Treg）上高表达。高表达的Foxp3+Treg细胞能够抑制机体的抗肿瘤免疫反应，使得肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。具体机制包括Treg细胞分泌抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β，抑制效应T细胞的活化和增殖，以及通过细胞间的直接接触抑制抗原呈递细胞的功能等。

在国内，相关研究也取得了一定的成果。有研究利用免疫组化和流式细胞术等技术，对口腔鳞癌患者的癌组织和外周血进行检测，同样证实了IL-17和Foxp3在口腔鳞癌中的高表达现象。并且发现IL-17和Foxp3的表达水平与口腔鳞癌的临床分期、病理分级呈正相关，即随着肿瘤分期的进展和病理分级的升高，IL-17和Foxp3的表达水平也逐渐升高。

然而，目前国内外的研究仍存在一些空白。一方面，虽然已知IL-17和Foxp3在口腔鳞癌中发挥重要作用，但二者在口腔鳞癌发生发展过程中的相互调控机制尚未完全明确。例如，在不同的肿瘤微环境条件下，IL-17和Foxp3之间是如何相互影响、协同作用促进肿瘤进展的，仍有待进一步深入研究。另一方面，针对IL-17和Foxp3的靶向治疗策略在口腔鳞癌中的应用研究还相对较少。如何通过干预IL-17和Foxp3的表达或功能，开发出有效的口腔鳞癌免疫治疗新方法，也是未来研究需要重点关注的方向。

1.3研究方法与创新点

本研究采用了实验研究法和统计分析法，从多个角度对IL-17和Foxp3在口腔鳞癌患者中的表达及其意义进行探究。在实验研究法中，通过收集口腔鳞癌患者和正常对照组的外周血及癌组织样本，运用流式细胞术和免疫组化等技术，精确测定样本中IL-17