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iRNA抑制ZNF139对人胃癌裸鼠原位移植瘤细胞凋亡的影响与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中均名列前茅。在中国，胃癌同样是高发的恶性肿瘤之一，给患者的生命健康和生活质量带来了极大的负面影响。胃癌早期症状往往不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，此时病情进展迅速，容易发生转移，预后效果较差，5年生存率较低。胃癌不仅导致患者出现上腹疼痛、不适、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状，影响进食和睡眠，降低生活质量，还可能引发消化道梗阻、出血、穿孔等严重并发症，晚期癌细胞转移更会危及生命。即便经过手术等治疗，仍有较高的复发和转移风险，给患者和家庭带来沉重的心理和经济负担。因此，深入探究胃癌的发病机制，寻找有效的治疗靶点和新的治疗方法，对于改善胃癌患者的预后、提高其生存率和生活质量具有至关重要的意义。

锌指蛋白139（ZNF139）作为锌指蛋白家族的重要成员，参与细胞生长、分化和凋亡等多种关键生物学过程。越来越多的研究表明，ZNF139的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。在结直肠癌组织中，ZNF139mRNA及蛋白表达水平明显高于癌旁组织和正常组织，且与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期和有无淋巴结转移密切相关，是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素之一。在胃癌中，ZNF139同样被发现可能在其发生和发展过程中扮演重要角色。有研究显示，胃癌组织中ZNF139mRNA表达水平显著高于正常胃黏膜组织，且其表达与肿瘤分化度、TNM分期、淋巴结转移有关。然而，目前关于ZNF139在胃癌中的作用及其调控机制的研究仍不够完善，存在许多亟待解决的问题。

免疫核糖核酸（iRNA）作为一种新兴的生物治疗手段，具有独特的免疫调节和抗肿瘤作用。iRNA可以通过模拟内源性RNA分子，激活机体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别与清除能力，还能靶向调控肿瘤细胞相关基因的表达，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长和转移。与传统治疗方法相比，iRNA具有更高的靶向性、特异性和安全性，在多种肿瘤类型中展现出了潜在的治疗价值，为肿瘤治疗带来了新的希望。

基于以上背景，本研究旨在运用iRNA抑制ZNF139，深入探究其对人胃癌裸鼠原位移植瘤细胞凋亡的影响及潜在机制。通过本研究，有望进一步揭示ZNF139在胃癌发生发展中的作用机制，为胃癌的治疗提供新的靶点和理论依据。同时，也有助于拓展iRNA在肿瘤治疗领域的应用，为开发更加有效的胃癌治疗策略奠定基础，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探究iRNA抑制ZNF139对人胃癌裸鼠原位移植瘤细胞凋亡的影响，并阐明其潜在作用机制，为胃癌的治疗提供新的靶点和理论依据。具体研究目的包括：其一，明确iRNA抑制ZNF139后，人胃癌裸鼠原位移植瘤的生长情况，如肿瘤体积、重量等指标的变化，以及对肿瘤细胞活性的影响；其二，精准测定肿瘤细胞凋亡率的变化，从细胞层面揭示iRNA抑制ZNF139对胃癌细胞凋亡的影响；其三，深入分析ZNF139、Bax、Bcl-2等相关基因在mRNA和蛋白水平的表达变化，从分子层面解析iRNA抑制ZNF139影响胃癌细胞凋亡的潜在机制。

本研究的创新点主要体现在以下两个方面。一方面，在研究视角上，将新兴的免疫核糖核酸（iRNA）技术与锌指蛋白139（ZNF139）这一在肿瘤研究中备受关注的靶点相结合。目前，虽然iRNA在肿瘤治疗领域展现出潜力，ZNF139也被发现与多种肿瘤发生发展相关，但将二者结合用于研究胃癌的报道相对较少，本研究开辟了胃癌研究的新视角，有望为胃癌治疗策略的开发提供新思路。另一方面，在实验设计上，构建人胃癌裸鼠原位移植瘤模型，更贴近胃癌在人体内的实际生长环境，相较于传统的体外细胞实验，能更全面、准确地反映iRNA抑制ZNF139对胃癌细胞凋亡的影响及机制，使研究结果更具临床转化价值。

1.3国内外研究现状

在免疫核糖核酸（iRNA）的研究领域，国外起步相对较早，研究成果较为丰富。早期研究主要集中在iRNA的免疫调节机制方面，发现iRNA能够激活T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞，增强机体的免疫应答。随着技术的不断发展，近年来国外对iRNA在肿瘤治疗中的应用研究取得了显著进展。如在肺癌治疗研究中，通过设计靶向肺癌相关基因的iRNA，能够有效抑制肿瘤细胞的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，部分研究已进入临床试验阶段。在肝癌治疗研究中，iRNA联合传统化疗药物，不仅提高了化疗药物的疗效，还降低了其毒副作用，为肝癌的综合治疗提供了新的思路。

国内对iRNA的研