软骨发育不全诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

1.软骨发育不全

概述

软骨发育不全（achondroplasia，ACH）是一种导致非匀称性身材矮小的遗传性疾病。

其典型的临床表现为四肢长骨近端短缩、大头畸形、三叉戟手以及特殊面容（前额突出、

面中部发育不良呈现后凹和鼻梁塌陷）。

病因和流行病学

ACH遵循常染色体显性遗传规律，其主要致病基因是成纤维细胞生长因子受体3

（fibroblastgrowthfactorreceptor3，FGFR3）基因（OMIM#134934）。其编码的

FGFR3蛋白为人类四种成纤维细胞生长因子受体之一，普遍存在于软骨细胞表面，作为一

种负性调节剂抑制软骨矿化，影响长骨的生长发育。当FGFR3基因发生功能获得性变异时，

抑制软骨化骨，导致短肢畸形性身材矮小。大约80%的病例源于新发变异，其发生与父亲

年龄偏大存在一定关联，另外约20%是由家族遗传所致。约98%的患儿为FGFR3基因

c.1138GA变异，少数为c.1138GC变异，均导致p.Gly380Arg氨基酸改变，其外显

率100%。

国外报道，ACH在新生儿中的患病率为（3.72～4.60）/10万。我国ACH的患病率有

待进一步的流行病学调查。

临床表现

ACH的典型临床表现包括：①非匀称性身材矮小：患儿存在中至重度的身材矮小，并

伴有短肢畸形。ACH男性成年后的平均身高约为130cm，而女性则约为124cm；②颅面部

发育异常：患儿表现为大头畸形，同时伴有前额突出、面中部发育不良呈现后凹、鼻梁塌

陷；③骨、关节及肌肉异常：患儿四肢长骨近端缩短，伴皮肤褶皱增多。此外，肘关节的

伸展和旋转功能受限，伴有短指、三叉手、膝内翻等。

ACH的并发症相当广泛，主要有运动与语言发育迟缓、颅颈交界区狭窄常引起脊髓受

压、脑积水、限制性肺疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、腰椎前凸、椎管狭窄、关节松弛、外

侧半月板异常、中耳功能障碍、肥胖、心血管疾病、黑棘皮症等。

辅助检查

1.影像学检查特征性表现包括短而坚固的管状骨；方形髂翼；扁平、水平移动的髋

臼，髋臼角变小（一般小于10°），坐骨切迹明显变窄；典型的股骨近端透亮度增加，干

骺端增宽；尾椎椎弓根间距变窄；指骨近端和中端短；颅骨底部缩短；枕骨大孔、椎管狭

窄，相应脊髓受压变性；侧脑室扩大等。

2.基因检测FGFR3基因第1138位核苷酸致病性变异，导致第380位氨基酸改变。

诊断

临床诊断主要基于疾病表现和影像学特点。诊断依据主要包括：不匀称性身材矮小、

前额突出的大头畸形、中面部后缩、鼻梁凹陷、四肢近端缩短、皮肤褶皱增多、肘部伸展

受限、短指、三叉戟手、膝内翻等特征性体貌，结合骨骼影像学表现，即可做出临床诊断。

需进行骨骼X线、头颅脊柱MRI、多导睡眠监测、发育评估等来评估疾病的严重程

度。基因检测Sanger测序或靶向基因变异分析是常规采用的分子检测手段。对于那些用

Sanger测序无法在常见变异位点发现变异，或者需要与ACH进行鉴别诊断的患儿，可以

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采用二代测序方法如全外显子测序进行检测。

鉴别诊断

一般而言，所有短肢性侏儒症都属于ACH的鉴别诊断范围。大部分短肢性侏儒症可以

通过临床特征、影像学特征和表型出现的时间等进行直接区分。然而在少数情况下，这些

疾病的临床表现可能较为相似，难以仅凭上述方法准确鉴别，需基因检测来进一步鉴别。

1.软骨发育低下症（Hypochondroplasia，HCH）主要是由于FGFR3基因N540K或

I538V变异所致，临床鉴别较困难，主要靠基因诊断区分。

2.致死性软骨发育不良症（Thanatophoricdysplasia，TD）临床和影像学特征均与

ACH类似，但程度要严重得多。均由FGFR3基因变异引起，但位点不同，故可依靠分子

诊断区分。

3.SADDAN综合征（SevereAchondroplasiawithDevelopmentalDelayand

AcanthosisNigricans，SADDAN）严重ACH伴发育迟缓和黑棘皮病，是由于FGFR3基

因上第1