盐酸度洛西汀合成.pptxVIP

引言本演示将深入探讨盐酸度洛西汀的合成过程，一种用于治疗抑郁症和焦虑症的常用药物。hgbyhrdssggdshdss

盐酸度洛西汀的化学结构盐酸度洛西汀的化学名为(S)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲醇盐酸盐。其分子式为C16H21ClFN1O1，分子量为307.81。盐酸度洛西汀的分子结构中包含一个手性中心，即异苯并呋喃环上的碳原子。这种结构决定了盐酸度洛西汀的立体异构体，其中(S)-异构体为活性异构体，而(R)-异构体为非活性异构体。

盐酸度洛西汀的理化性质外观盐酸度洛西汀为白色或类白色结晶性粉末，无臭，略苦。溶解性盐酸度洛西汀难溶于水，易溶于甲醇、乙醇和丙酮。化学结构盐酸度洛西汀的分子式为C17H21ClN2O，分子量为316.82。熔点盐酸度洛西汀的熔点为145.5-148.5℃。

盐酸度洛西汀的合成路线第一步：亲核取代反应以对氟苯甲醛为起始原料，与2-甲基-1-苯基丙胺进行亲核取代反应，生成相应的中间体化合物。第二步：还原反应将第一步得到的中间体化合物进行还原反应，将醛基还原为羟基，得到目标化合物。第三步：酰化反应以羟基化合物为原料，与乙酸酐进行酰化反应，得到目标化合物。第四步：还原胺化反应以酰化产物为原料，与甲醛和氢气进行还原胺化反应，得到盐酸度洛西汀。

原料选择起始原料的选择起始原料的选择至关重要，应考虑其纯度、价格、易获得性以及对后续合成反应的影响。中间体的选择中间体应选择结构简单、易于合成且对环境友好的化合物。选择合适的中间体可以提高合成效率并降低成本。催化剂的选择催化剂的选择应考虑其活性、选择性、稳定性和对环境的影响。溶剂的选择溶剂的选择应考虑其对反应的影响、安全性、可回收性以及对环境的影响。

第一步：亲核取代反应该步骤是合成盐酸度洛西汀的关键步骤，涉及到一个亲核试剂对一个卤代烷的攻击，从而形成新的碳-氮键。1反应机理亲核试剂攻击卤代烷上的碳原子，形成一个中间体，然后中间体失去卤离子形成新的碳-氮键2反应条件该反应通常在碱性条件下进行，例如氢氧化钠或碳酸钾。3反应产物该反应的产物是一个具有新的碳-氮键的中间体，它将用于后续的还原反应。该反应的关键在于选择合适的亲核试剂和卤代烷，以确保反应能够顺利进行并得到目标产物。同时，需要控制反应条件，例如温度、时间和溶剂，以提高反应效率并避免副反应的发生。

第二步：还原反应还原反应是合成盐酸度洛西汀的关键步骤之一，将中间体醛转化为相应的胺，为下一步酰化反应奠定基础。1还原剂选择常用的还原剂包括硼氢化钠、锂铝氢化物等。2反应条件还原反应通常在惰性气体保护下进行，温度控制在0-10℃。3产物分离反应结束后，需要对产物进行分离纯化，以去除残留的还原剂和副产物。还原反应的效率和选择性对最终产品的收率和纯度具有重要影响，需要根据具体情况优化反应条件，确保反应顺利进行。

第三步：酰化反应1反应机理酰化反应是将酰基引入到化合物中，生成酰胺类化合物。该步骤中，反应物与酰氯或酸酐在碱性条件下进行反应，生成酰胺中间体。2反应条件反应温度一般控制在0℃-5℃，反应时间为2-4小时。选择合适的酰化试剂和碱性条件，可以提高反应效率和产率。3产物分离反应结束后，通过水洗、萃取、干燥等方法分离纯化酰胺中间体，得到目标产物。

第四步：还原胺化反应还原胺化反应是合成盐酸度洛西汀的关键步骤。该反应利用醛或酮与胺在还原剂存在下反应生成胺类化合物。1还原剂常用的还原剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠等。2反应条件反应温度、pH值、反应时间等因素影响反应效率。3胺类化合物选择合适的胺类化合物作为反应原料。4醛或酮选择合适的醛或酮作为反应原料。通过控制反应条件，可以提高反应的选择性，获得高纯度的盐酸度洛西汀。

反应条件优化温度控制反应温度是关键影响因素之一，需要严格控制。过高的温度可能导致副反应，而过低的温度则会导致反应速度减慢。溶剂选择选择合适的溶剂可以提高反应速率，降低副反应发生率，并便于后续分离纯化。催化剂筛选催化剂可以加速反应，提高产率，并选择合适的催化剂可以降低反应所需的温度和压力。反应时间控制反应时间也是一个重要影响因素，需要根据反应条件和目标产物进行调整，保证反应充分进行。

中间体分离纯化1萃取利用中间体和杂质在不同溶剂中的溶解度差异，选择合适的溶剂进行萃取，分离出目标中间体。2结晶通过控制溶液的温度和浓度，使目标中间体以晶体形式析出，从而与杂质分离。3柱层析利用硅胶等吸附剂，将混合物中的各组分分离，获得纯度较高的中间体。

最终产品分离纯化结晶盐酸度洛西汀可通过溶剂重结晶法进行纯化，常用的溶剂包括甲醇、乙醇和水。选择合适的溶剂可以有效地去除杂质，提高产品的纯度。过滤结晶后，通过过滤分离出结晶产物，然后用相应的溶剂洗涤，进一步去除残留