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精神分裂症近10年研究进展

摘要

精神分裂症是精神科重点防治的一种严重疾病，全球患病率约1%，起病于青少年及成年早期，呈慢性病程，给患者、家庭及社会带来沉重负担。关于精神分裂症的病因及病理机制尚未完全阐明，目前以药物对症治疗为主，未及时诊疗、疗效不佳、治疗中的不良反应以及治疗依从性差，仍然是治疗中面临的重要挑战。目前，揭示精神分裂症病理机制、探索早期客观诊断和个体化治疗预测指标及开发更有效的治疗技术依然是研究的热点。本文中回顾了近10年精神分裂症病理机制、临床诊断和治疗技术研发等方面主要的研究进展，并提出了未来的发展思考，希望能对专业人员的规范诊疗及未来研究提供思路。

精神分裂症是一种重性精神疾病，全球患病率约1%，通常起病于青少年或成年早期，其已成为全球疾病负担较严重的精神疾病。精神分裂症的病因尚不清楚，涉及多种因素，如遗传、环境、营养和发育等?［?1?］?。近年来，借助医学科学和研究技术的快速发展，对精神分裂症的认识也有了长足提高。本文主要总结了近10年精神分裂症在临床特征描述、病因病理及创新治疗等方面的主要进展。

一、精神分裂症临床特征描述的变迁

神经科学研究进展以及对精神分裂症患者全病程追踪随访的研究促进了对精神分裂症临床特征的认识和描述。2013年5月美国精神病学协会年会上发布了DSM-5?［?2］?，2018年世界卫生组织完成了ICD-11?［?3］?最终的修订并发布。2个诊断分类标准主要的变化在于对临床特征的描述，取消了Schneider一级症状群（first-ranksymptoms，FRS）在诊断中的优先地位?［?4］?；取消了偏执型、青春型、单纯型和紧张型等亚型划分，采用了稳定性和实用性?［?5］?更高的症状维度来描述患者的临床特征?［?2,3］?，包括阳性症状（如幻觉、妄想、言语紊乱、精神运动性异常）、阴性症状、认知症状、情感症状（抑郁和躁狂）；将紧张症综合征移出精神分裂症的诊断分类，与抑郁障碍及神经系统和躯体疾病中的紧张性症状形成一个独立综合征分类。利用症状维度可以动态评估精神分裂症慢性病程发展过程中的不同特征变化轨迹，这些特征反映了精神分裂症患者临床表现的异质性?［?6］?，同时对应精神分裂症病理机制的研究发现，并对治疗新靶点及新技术的研发有重要的启发。此外，精神分裂症患者的功能损害在2个诊断标准中受到不同层面的关注。DSM-5中强调了诊断的严格性和功能受损的必要性，ICD-11中则更注重诊断标准应用的普适性和早期干预的可能性。这些进展进一步强调了疾病早期成为治疗及功能康复的最佳窗口。

二、精神分裂症病因及病理机制的研究进展

近10年，随着研究技术的不断创新，精神分裂症在遗传学、神经生物学、免疫学等方面的机制研究取得了一定的进展，不仅深化了对其病理机制的理解，也为治疗方法和早期干预提供了新方向?［?7］?。

（一）遗传学机制及转化应用

精神分裂症的发生与遗传和环境因素的复杂相互作用密切相关，遗传因素在精神分裂症的发病机制中起至关重要的作用?［?1，?7?］?。精神分裂症的遗传模式复杂，可能是由多个微效基因共同作用引起的多基因遗传性疾病?［?8］?。近10年遗传学研究主要表现在：（1）随着多种新型研究技术和方法的应用，发现更多与精神分裂症相关的易感基因。如通过全基因组关联分析（genome-wideassociationstudies，GWAS）方法发现与精神分裂症显著相关的独立位点由2014年的108个增加至2022年的287个?［?9,10］?，功能涉及神经发育、突触功能、神经递质活动等。（2）遗传学研究不仅关注基因变异本身，而且开始探索表观遗传学异常及基因表达的调控机制，如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA在精神分裂症发生发展中的作用?［?6,7,8］?。此外，有研究显示环境因素在遗传易感性方面也起重要作用，这使得基因与环境的交互效应持续成为精神分裂症机制研究的重要方向?［?6，8］?。（3）通过多模式方法和数据分析对易感基因的功能活动进行解析，针对易感基因开展生物学功能研究，丰富对精神分裂症病理机制的理解。如2009年来源于欧洲精神分裂症基因研究联盟（SGENEconsortium）扩展研究（SGENE-plus）队列及国际精神分裂症联盟样本的GWAS研究发现，主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）区域包括5个与精神分裂症显著相关的常见单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）?［?11］?。随后，精神疾病基因组学联盟（PsychiatricGenomicsConsortium，PGC）的研究显示，MHC区域与精神分裂症的关联部分源于