第21章 抗心衰药.pptVIP

哇巴因对心肌细胞内Ca2+、收缩的影响12345678βPNa+CardiacGlycosidesK+CNCATPNNa+-K+·ATP酶α亚单位的结构及强心苷作用点(模式图)

【药理作用】2．负性频率作用（negativechronotropicaction）主要继发于心搏出量的增加（或直接增敏压力感受器反射），见于心率加快的CHF病人。3．对电生理特性的影响直接对心肌细胞和间接兴奋迷走神经作用、还随剂量高低、不同心肌组织等而有不同.电生理特性窦房结心?房房室结浦肯野纤维自律性↓↑传导性↓有效不应期↓↓增强迷走神经活性（抑制起搏电流、钙电流、促KACh开放）：减慢窦性频率、延缓房室传导、缩短心房ERP（促KACh开放）。直接作用：抑制Na/K-ATP酶，使细胞内失K+,最大舒张电位接近阈电位，提高心室自律性，同时由于去极发生在较小最大舒张电位，动作电位时程短，缩短心室ERP。

【药理作用】

4、其他作用：直接抑制交感神经活性；中毒剂量可增强交感神经的活性；对CHF患者有明显利尿作用；直接收缩血管

【药理作用】【药代动力学】

1.吸收2.分布3.生物转化4.排泄各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。洋地黄毒苷吸收好，毒毛花苷K由肠道吸收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大。有肝肠循环存在。强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。在心、肝、肾及骨骼肌中分布较多。此药易通过胎盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁中。洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性。地高辛在体内代谢较少，可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛花苷K和毛花苷C在体内代谢最少。洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外，原形排出少。地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌，约60%～90%以原形从尿液中排出。毒毛花苷K和毛花苷C几乎全部以原形经肾排出。几种常用强心苷体内过程比较药物吸收率%蛋白结合率%肝肠循环%原形肾排出%t1/2洋地黄毒苷90~1009727105~7d地高辛60~85306.860~9033~36h毛花苷丙20~405少90~10033h毒毛花苷K2~55少90~10012~19h【临床应用】

1、治疗慢性心功能不全增强心肌收缩，增加心输出量，改善动脉系统供血不足症状；心排空完全，心舒张期延长，回心血量增加，减轻静脉淤血症状。原则上适用于各种原因引起的CHF，但因原发病不同治疗效果有所不同。2.治疗某些心律失常心房纤颤：减慢房室传导，减慢心室率心房扑动阵发性室上性心动过速已少用室性快速性心律失常不宜用强心苷【临床应用】

【不良反应及其防治】

胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹泻心脏反应-----最严重的不良反应快速型心律失常缓慢型心律失常：房室传导阻滞、窦性心动过缓中枢神经系统反应眩晕、头痛、失眠、疲倦，视觉障碍。强心苷的安全范围小；个体敏感性差异大;诸多因素诱发中毒(低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺血、缺氧等）。1、毒性反应影响心肌对强心苷敏感性的因素病理状态离子的影响（低K+、Mg2+、高Ca2+）血液的PH值年龄的影响-----药物的排泄合并用药的影响---排钾利尿药警惕中毒先兆有条件要监测血药浓度

【不良反应及其防治】

快速型心律失常：缓慢型心律失常：可用M受体阻断药阿托品治疗。氯化钾：K+与强心苷竞争Na+/K+ATP酶。是治疗快速性心律失常的有效药物。苯妥英钠：使强心苷