【优选】第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析文档PPT资料.pptVIP

第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析文档;第一节结构与性质;硝苯地平;苯磺酸氨氯地平;二、主要理化性质;ChP尼莫地平的鉴别：

理论板数按尼莫地平峰计算不低于8000，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

▲尼可刹米为中枢兴奋药

（二）尼可刹米中有关物质的检查

避光操作。

取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要求。

人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：

（二）与氢氧化钠试液反应

▲水中易溶，乙醇中微溶、乙醚中极微溶

二、紫外-可见分光光度法

二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。;第二节鉴别试验;ChP尼莫地平的鉴别：

取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，硫酸溶液1滴与氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。;（二）与氢氧化钠试液反应;（三）沉淀反应;（四）重氮化-偶合反应;二、分光光度法;（二）红外分光光度法;五、色谱法;（二）薄层色谱法;第三节有关物质的检查;硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物：;ChP硝苯地平有关物质的检查：

避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅰ)对照品与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量稀释制成每1ml中分别含硝苯地平2μg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为对照溶液。;对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。;第四节含量测定;;ChP硝苯地平的含量测定：

取本品约，精密称定，加无水乙醇50ml，微热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸，加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液（）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（）相当于的C17H18N2O6。;二、紫外-可见分光光度法;取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。

（1）还原反应——酰肼基团的反应

▲白色的结晶性粉末

(3)沉淀反应–吡啶环特性

◆结论：在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点

共同点是：都具有氮杂原子六元环。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

（2）缩合反应——酰肼基团的反应

SRM氨氯地平的LC-MS/MS离子流图

另取2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅰ)对照品与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，作为对照品贮备液；

中国药典：原料药和注射剂中的游离肼

二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。

另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液，作为对照品溶液。

取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、