【优选】第二十章解热镇痛药PPT资料.pptVIP

第二十章解热镇痛药

1、抗炎作用通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用炎症介质PG:

痛觉感受器对致痛物质敏感↑PG：本身也有致痛作用。用药后对致痛物质敏感性↓镇痛作用PG2、镇痛作用

Aspirin、Morphine镇痛作用比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应欣快症罕见易产生呼吸抑制依赖性4

3.解热作用?发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（370C）体温产热↑散热↓致热源中枢PG↑5

?解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyreticeffect药理解热镇痛药抑制COX6

?解热特点:Antipyreticeffect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药理降低发热者体温，对正常体温无影响7

解热镇痛抗炎药的分类根据对COX作用的选择性非选择性COX抑制药选择性COX抑制药根据化学结构水杨酸类苯胺类吡唑酮类及其他有机酸类

非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二节药理COOHOCOCH39

代谢:水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；?Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)?Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)易中毒?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程10

排泄:?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程11

解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用二、作用与应用1发热2慢性钝痛3风湿性和类风湿性关节炎4预防血栓栓塞性疾病作用应用12

24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强13

血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物，PGI2与TXA2有生理拮抗作用，血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板中的COX-2小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成?2.影响血小板的功能14

3.其他作用儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）15

1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应16

发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。1.胃肠道反应：17

注意：●饭后服用；●同服抗酸药；●用肠溶片；●合用米索前列醇；●胃溃疡患者禁用。18

一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周应停用19

用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗：?促进排泄：静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄?对症支持治疗20

抑制环氧酶PG合成受阻?荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数)?某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理：经脂氧酶的代谢产物，相对增多诱发哮喘肾上腺素糖皮质激素+抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用?21

（Reye’ssyndrome）