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第十四章抗精神失常药;精神障碍袭向现代人;精神障碍简介;精神分裂症;第一节抗精神病药;精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如,精神分裂症时:
脑内5-HT能系统功能的缺损
GABA神经元的退变
NA功能的缺乏
脑内DA系统功能亢进
兴奋性氨基酸系统功能低下
因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说,其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。;精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化
精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低,故减少DA转化成NA,实际增加DA含量
苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神病症,因它们促进DA释放和抑制DA再摄取
精神分裂症病人死后发现脑组织D2受体数增加
应用氯丙嗪等D2受体阻断药可缓解病症;近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体,但在药理学上,D5符合D1,D3、D4符合D2,因此分别称为:
D1样受体——D1、D5
D2样受体——D2、D3、D4;1、中脑-边缘系统:
与情绪和行为功能有关
2、中脑-皮质系统:
与抗精神病作用和联想有关,与认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关
细胞体位于中脑顶盖,投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,与思维、精神、情绪和行为活动有关。;3、黑质-纹状体〔D1、D2样受体〕:
细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。
DA↓——帕金森病〔帕金森综合征〕
DA↑——不自主运动〔手足徐动症、舞蹈病〕
4、结节-漏斗部〔D2样受体〕:与内分泌功能有关
神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神经纤维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。
另外,延髓化学感受区〔chemoreceptortriggerzone,CTZ〕也有多巴胺D2受体分布,兴奋该受体有催吐作用。;阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。
但可致锥体外系的副作用,这是由于??断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。
还阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。;抗精神病药药物分类
〔antipsychoticdrugs〕;分类;氯丙嗪chlorpromazine
〔冬眠灵wintermine〕;主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物;氯丙嗪阻断的受体种类:;氯丙嗪药理作用;抗精神病作用〔神经安定作用〕;镇吐作用;对体温调节的作用;加强中枢抑制药的作用;;对内分泌系统的作用;精神分裂症
呕吐和顽固性呃逆
低温麻醉和人工冬眠;精神分裂症;呕吐和顽固性呃逆;低温麻醉和人工冬眠;氯丙嗪不良反响;常见不良反响;急性肌张力障碍
〔acutedystonia〕;急性中毒反响;过敏反响
多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹,停药后可消失。
另外,还有光过敏、皮肤色素沉着等。;其他
可产生黄疸和肝功能障碍,与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。
服药后6-12周内还出现白细胞减少;有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。
伴有心血管病老年患者慎用。;二、硫杂蒽类;氟哌噻吨flupenthixol〔三氯噻吨〕
抗精神病作用与氯丙嗪相似,镇静作用弱有特殊的冲动效应。
禁用于躁狂症病人。
该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用,也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。;三、丁酰苯类;四、二苯氧氮平类;氯氮平不良反响
低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。
锥体外系反响轻,尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。;五、苯酰胺类;六、二苯丁哌啶类;精神病和神经病是两种完全不同的疾病,不能混为一谈。
精神病,也叫精神失常,是大脑功能不正常的结果。
现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱,有些患者的中枢神经介质多了,有些那么是缺少某些中枢神经介质,或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于精神病患者大脑功能不正常
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