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成人其他药物性骨软化症的护理

一、疾病概述

（一）定义

成人其他药物性骨软化症是指由于长期或过量使用某些药物导致体内维生素D代谢紊乱，钙磷吸收障碍，进而引起骨骼矿化不足，骨组织软化的一种代谢性骨骼疾病。该病主要表现为骨痛、肌无力、骨质疏松等症状，严重者可出现骨折、脊柱变形等并发症。与其他类型的骨软化症相比，药物性骨软化症具有明确的治疗药物史，通过停药和补充治疗通常可以得到有效控制。

（一）病因

1、维生素D相关药物使用不当

（1）维生素D过量摄入：长期自行服用高剂量维生素D补充剂，如每天超过5000国际单位（IU）的维生素D3或维生素D2，会导致体内25-羟基维生素D水平持续升高，抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌，减少肾脏对钙的吸收，最终引起高钙血症和骨软化。

（2）活性维生素D使用不当：如骨化三醇（Paricalcitol）或双氢速甾醇（Calcitriol）等活性维生素D制剂，主要用于治疗肾性骨病，但若剂量过高或使用时间过长，会过度刺激甲状旁腺，导致继发性甲旁亢，同时促进骨吸收，加重骨软化。

（3）维生素D拮抗剂使用：如依普列普酮（Eplerenone）等选择性醛固酮受体拮抗剂，虽然主要治疗高血压，但会干扰维生素D代谢，抑制1α-羟化酶活性，减少骨钙素的合成，导致骨矿化障碍。

2、磷结合剂相关因素

（1）含铝或镁的磷结合剂：如氢氧化铝（Hydroxyl铝）或碳酸镁（Magnesiumcarbonate）等，长期大量使用会沉积在骨骼中，形成骨铝石或骨镁石，干扰骨基质矿化，导致骨软化。

（2）含钙磷结合剂使用不当：如碳酸钙（Calciumcarbonate）或醋酸钙（Calciumacetate）等，若患者同时存在肾功能不全，会导致高钙血症和钙磷沉积，加速血管钙化，间接引发骨软化。

3、其他药物影响

（1）糖皮质激素：长期使用泼尼松（Prednisone）等糖皮质激素会抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，同时增加肠道钙吸收，导致钙磷代谢紊乱，长期作用下可诱发骨软化。

（2）抗癫痫药物：如苯妥英钠（Phenytoin）或卡马西平（Carbamazepine）等，会诱导肝脏微粒体酶活性，加速维生素D代谢，减少25-羟基维生素D水平，导致继发性甲旁亢和骨软化。

（3）免疫抑制剂：如他克莫司（Tacrolimus）或环孢素（Cyclosporine）等，会抑制成骨细胞活性，干扰骨形成过程，长期使用可导致骨质疏松和骨软化。

（一）发病机制

1、维生素D代谢紊乱机制

（1）1α-羟化酶活性改变：活性维生素D制剂或某些药物会直接影响肾脏中1α-羟化酶的活性，改变25-羟基维生素D向1,25-二羟基维生素D的转化速率。正常情况下，1,25-二羟基维生素D促进肠道钙吸收，刺激骨钙素合成，维持血钙稳定。但在药物性骨软化症中，酶活性异常会导致钙吸收减少，骨钙素合成不足，最终引起骨矿化障碍。

（2）甲状旁腺激素（PTH）分泌异常：维生素D缺乏时，PTH分泌增加以维持血钙稳定。但在药物性骨软化症中，高剂量维生素D或活性维生素D制剂会抑制PTH分泌，导致低钙血症。若PTH持续受抑制，肾脏对钙的重吸收减少，进一步加剧骨钙流失，形成恶性循环。

（3）肠道钙吸收障碍：维生素D受体（VDR）或其下游信号通路异常，导致肠道对钙的吸收效率降低。正常情况下，1,25-二羟基维生素D与VDR结合，激活肠细胞中的钙通道蛋白，促进钙转运。但在药物性骨软化症中，VDR表达减少或信号传导受阻，钙吸收减少，导致血钙下降，骨钙动员增加。

2、骨矿化过程干扰机制

（1）骨基质合成障碍：维生素D缺乏时，骨钙素（Osteocalcin）合成减少。骨钙素是骨基质的主要非胶原蛋白，其氨基端与钙离子结合，参与羟基磷灰石结晶过程。若骨钙素合成不足，羟基磷灰石结晶速率减慢，骨基质矿化不充分，形成软骨样骨组织。

（2）矿物质沉积异常：磷结合剂中的铝、镁等金属离子会替代羟基磷灰石中的钙离子，形成异常的矿物质晶体。这些晶体结构不稳定，易溶解或迁移，导致骨微结构破坏，骨强度降低。

（3）成骨细胞功能抑制：某些药物如糖皮质激素会抑制成骨细胞增殖和分化，减少骨基质合成。同时，高PTH水平会促进破骨细胞活性，加速骨吸收，进一步破坏骨平衡，加速骨软化进程。

（一）流行病学特点

1、年龄分布

（1）中老年患者为主：药物性骨软化症好发于40岁以上人群，尤其是60岁以上老年人。随着年龄增长，肾功能逐渐下降，维生素D代谢能力减弱，同时老年人常合并多种慢性疾病，需要长期使用多种药物，增加了发病风险。

（2）年轻患者发病趋势上升：随着免疫抑制剂、活性维生素D制剂等药物在年轻人群中的广泛应用，药物性骨软化症的发病年龄呈现年轻化趋势。例如，器官移植术后患者需长期