过滤知识分享.pptxVIP

除菌过滤原理及应用;了解制剂过滤工艺介绍

认识过滤器的特性与选择

了解过滤器相关工艺验证

了解过滤器使用注意事项及完整性测试管理。;前言——除菌过滤发展历史;

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;第二章滤器的特性与选择;

;过滤器的分类;过滤材质—疏水性;过滤材质—亲水性;常用滤器/滤材样式图;常用滤器/滤材样式图;滤芯的结构;滤芯的结构;

;8.81过滤系统组件的选择及其在过滤系统内的互相连接和布置，包括预过滤器，应基于产品的关键质量属性，并经过论证和记录。过滤系统应最大限度地减少纤维和微粒的产生，不引起或导致不可接受的杂质水平，不具有改变产品质量和效果的特性。同样，过滤器的性质应与流体相容，不受待过滤产品的不利影响。应评估产品成分的吸附和过滤组件的提取/浸出。

8.83液体的除菌过滤应按照相关药典要求进行验证。验证可以根据产品的不同规格或变量进行分组，但应在最差条件下进行。分组的基本原理应经过论证并用文件记录。

8.84在过滤器验证过程中，应尽可能使用待过滤产品进行除菌及过滤器的细菌截留测试。如果待过滤产品不适合用于细菌截留测试，应论证适合的替代产品的合理性。应论证用于细菌截留试验的挑战微生物的合理性。

8.85应在验证过程中考虑并确定的过滤参数，包括但不限于：i.用于过滤器完整性测试的润湿液ii.过滤工艺条件包括：1.液体预过滤保持时间对生物负荷的影响。2.必要时使用液体预处理过滤器。3.必要时使用液体预处理过滤器3.最迟过滤时间/过滤器与液体的总接触时间4.最大工作压力5.流速6.最大过滤体积7.温度8.过滤已知体积的待包装溶液所需时间及过滤器上的压差;过滤器的确认与验证;;细菌挑战实验

影响因素：

过滤器的类型（结构、原料聚合物、表面变体的化学性质、孔径分布、厚度）

液体的成分（配方、表面活性剂、添加剂）

液体的性质（pH、粘性、渗透压、离子效力）

工艺条件（重复使用、灭菌和重复灭菌、温度、压差、流量、处理时间）

产品中实际的生物特性和负荷;除菌过滤验证;细菌挑战实验;若产品抑菌

两阶段法（间接法）;;通过使用模拟或更加苛刻的作用力???溶剂、温度或时间可能会从接触表面萃取的化学成分）

在模拟溶剂和最差工艺条件下确认。

模拟最差的工艺条件：

滤器灭菌方式/条件：最多次蒸汽灭菌循环、或伽玛辐射的次数和剂量

滤器接触时间：最长的过滤时间

过滤温度：最高的过滤温度

过滤器本身材质保持一致

过滤类型（测试时：浸泡或循环）

模拟溶剂的选择依据：

超纯水模拟WFI体系

NaOH或HCl模拟溶液的pH值

有机溶剂：变性乙醇、丙酮进行模拟。选取结果简单的，紫外吸收抑制的模拟溶剂。无机盐和蛋白质会抑制高分子化合物的析出，所以不能做模拟。

过滤器：3个批号过滤器，每个批号X个滤器（根据实验需求）;分析/检测方法

不挥发物检测（NVR）

总有机碳(TOC）

反相高效液相色谱RP-HPLC:分离工具，一般不做方法学验证

傅立叶变换红外光谱(FTIR)：可鉴定不挥发物的种类及量

液相色谱-质谱（LC-MS）

可接受标准

针对过滤器可提取物或浸出物的种类和含量，由滤器供应商的毒理学专家结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小、给药时间、给药途径等对结果进行安全性评估，以评估可提取物存在安全性风险，是否需进一步执行溶出物实验。;除菌过滤验证;除菌过滤再验证

应当定期评估产品性质和工艺条件，以确定是否需要进行再验证。

过滤工艺参数的变化

?单位面积的流速高于已验证的流速

?过滤压差超过被验证压差

?过滤时间超过被验证的时间

?过滤面积不变的情况下提高过滤量

?过滤温度变化

?产品处方改变

?过滤器灭菌条件或者灭菌方式改变

?过滤器生产商改变，过滤器生产工艺的变更，或者过滤器的膜材或结构性组成发生改变;气体过滤验证

供应商已有的产品验证文件是否覆盖实际的生产应用，应进行评估

对气体过滤器的使用寿命和更换频率进行评估

过滤器完整性

外观

灭菌次数

工作的温度

使用点等

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;第九十一条对可最终灭菌的产品不得以除菌过滤工艺替代最终灭菌工艺。如果药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用孔径为0.22~0》0.1(或更小）的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不足。

第九十二条与其他灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。最终的除菌过滤滤器应尽可能接近灌装点。

第九十三条过滤器应尽可能不脱落纤维。严禁使用含石棉的过滤器。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。

第九十五条同一规格和型号的过滤器，应经过验证确定其使用时限。;8.79如果产品不能在其最终容器中灭菌，溶液或液体应通过除