第15章第2节甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日一甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3）它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日TH的合成、贮存、分泌及调节1.碘的摄取：血液中的碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.碘的合成：I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘（I+），I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。3.耦联：MIT+DIT→T32DIT→T44.贮存：T3、T4留在TG上并贮存在腺泡腔内胶质中。5.分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。6.调节：促甲状腺激素释放激素TRH→促甲状腺激素TSH→T3、T4。第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日大脑皮质下丘脑TRH腺垂体TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生氧化酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】⑴口服易吸收，T3的生物利用度为90%～95%，T4的生物利用度为50～70%；与血浆蛋白的结合率高达99%以上，但T3与蛋白的亲和力低于T4，故T3作用快而强，维持时间短（t1/2为2天）；T4作用慢而弱，维持时间长（t1/2为5天）。T3是甲状腺激素的活性型。

⑵主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿排出体外。⑶还可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期妇女慎用。第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日【甲状腺激素的生理、药理作用】1.维持正常的生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。甲状腺激素缺乏时：脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症;T3、T4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。成人出现粘液性水肿。第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日2.促进代谢和产热甲状腺激素能促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢，促进物质氧化，提高基础代谢率。糖：甲状腺激素能增加糖原的分解，有升高血糖的趋势，甲亢时常使血糖升高。脂肪：加速脂肪的分解和氧化，促进血中胆固醇合成，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解。而且降解超过合成，故甲亢患者血中胆固醇含量降低。

第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日蛋白质：促进蛋白质的合成；甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解。

甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。

第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性甲状腺激素可维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日★甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力。★T3、T4可与膜上受体结合，也可进入胞内与胞浆结合蛋白CBP结合，与游离的T3、T4形成平衡状态。核受体与T3的亲和力比T4大10倍，故此种受体又称T3受体。甲状腺激素通过调节由核内T3受体所介导的基因表达而发挥作用-----与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。【作用机制】第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日【甲状腺激素的临床应用】主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。1.呆小病如果能在出生后不久即确诊，作连续治疗，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂,2.粘液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。小剂量开始，逐渐增加至足量，2～3周后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日缺碘所致者应补碘。无明显原因者，可给予适量甲状腺素以补充内源性T3、T4的不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解腺体代偿性增生肿大。3.单纯性甲状腺肿第12页