药物化学合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药44课件.pptVIP

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根据对大量磺胺类衍生物的结构与药理作用和临床应用实践的研究结果，归纳总结出磺胺类药物的构效关系：对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的必须结构，即芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位，邻位及间位异构体均无抗菌作用。苯环被其它环代替或在苯环其它位置上引入基团，均使其抑菌作用降低或完全失去。磺酰氨基N1单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代的衍生物，抑菌作用一般均较磺胺为强，毒性也低。能产生较好药效的杂环为嘧啶、噻唑、异噁唑等。N1双取代化合物一般均丧失活性，即N1上保留一个氢原子是必要的。N4氨基游离有活性，如被已有取代基修饰的氨基取代，但在体内能被水解或还原为氨基时有效，其他基团取代则无效。磺胺类药物的构效关系抗菌增效剂类型抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类：本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒典型药物甲氧苄胺嘧啶Trimethoprim化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。极微溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶于氯仿，可溶于冰醋酸或无机酸溶液。稳定性：本品性质较稳定。鉴别：本品具含氮杂环，加入80%的乙醇中温热溶解后，与稀硫酸、碘-碘化钾试液反应，即发生棕褐色沉淀。作用：本品为广谱抗菌及抗菌增效药，抗菌谱和磺胺类药物相似，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有效，半衰期达16小时。很少单独使用，易产生耐药性。甲氧苄胺嘧啶相关链接甲氧苄胺嘧啶(TMP)为广谱抗菌增效剂。其作用机制是通过可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成。与磺胺类药物联合使用，可使细菌叶酸代谢受到双重阻断，产生协同抗菌作用，抗菌药效可增强数倍乃至数十倍，甚至有杀菌作用，故TMP又称为磺胺增效剂。TMP与其它抗生素如庆大霉素、四环素等合用也可增强其抗菌活性。临床常用抗菌增效剂的作用特点相关链接棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β-内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用，如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性2～8倍与130倍。丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸从哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的浓度而增强青霉素的抗菌作用。临床常用抗菌增效剂的作用特点第三节

抗结核病药抗生素类抗结核病药物合成抗结核病药物结核病是由结核分枝杆菌引起的一种常见的慢性传染性疾病，用于治疗结核病并防止该病传播、传染的药物称为抗结核病药（AntitaberculosisDrug）。抗结核病药物按其来源可分为抗生素类抗结核病药和合成抗结核病药。抗生素类抗结核病药物抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素(Streptomycinsulfate)、利福霉素(Rifamycin)、紫霉素(Viomycin)、卷曲（卷须）霉素(Capreomycin)等。硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病，尤其对结核性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好的疗效，缺点是容易产生耐药性，详细内容见本书第十二章抗生素。紫霉素对结核菌有效，但毒性比链霉素大。简介卷曲（卷须）霉素为活性多肽抗结核病药，包括四种，但一般与合成抗结核病药如对氨基水杨酸钠和异烟肼合用，不宜与硫酸链霉素或紫霉素合用。利福霉素口服吸收好，抗结核活性强，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强的抑制作用，特别是对耐药性金黄色葡萄球菌也具有很强的抗菌作用。典型药物利福平Rifampicin性状：本品为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。其1％水混悬液的pH为4.0～6.5。别名甲哌利福霉素稳定性：本品分子结构中含有1，4-萘二酚，遇光水溶液易氧化损失效价，在碱性条件下易被氧化成醌型化合物。强酸