缺血再灌注损伤.pptVIP

3-1缺血-再灌注损伤的发生机制---自由基的作用3）促进自由基及其它生物活性物质生成4）线粒体损伤减少ATP生成膜脂质过氧化膜磷脂分解花生四烯酸白三烯TXA2PG自由基(+)磷脂酶C磷脂酶D第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日3-1缺血-再灌注损伤的发生机制---自由基的作用蛋白质功能抑制最易被氧化修饰的是-SH，形成二硫键可引起氨基酸残基的修饰、交联、肽链断裂常导致蛋白质变性和功能抑制肌纤维蛋白受损心肌收缩力↓肌浆网钙转运蛋白受损钙调节异常膜离子通道蛋白受损跨膜离子梯度异常第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日3-1缺血-再灌注损伤的发生机制---自由基的作用核酸及染色体破坏OH·DNA攻击碱基修饰骨架断裂DNA交联OH·嘌呤攻击8-羟基鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤C8位OH·嘧啶攻击羟基嘧啶二羟基嘧啶C5、C6位OH·脱氧核糖攻击磷酸二酯键骨架断裂C4位第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日3-2缺血-再灌注损伤的发生机制---钙超载3-2-1钙超载的相关概念钙超载（calciumoverload）：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，严重者可造成细胞死亡。再灌注损伤时，再灌注区细胞内有大量Ca2+集聚Ca2+浓度升高程度与细胞受损程度呈正相关第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日3-2缺血-再灌注损伤的发生机制---钙超载3-2-2钙超载发生机制Na+-Ca2+交换异常生物膜损伤Na+-Ca2+交换异常细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活蛋白激酶C活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日3-2缺血-再灌注损伤的发生机制---钙超载细胞内高Na+和H+对Na+/Ca2+交换蛋白的激活Ca2+↑缺血酸中毒ATP不足H+↑Na+Ca2+Na+↑Na+Ca2+H+Na+第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日病理生理学重庆医科大学ChongqingMedicalUniversityCQMU病理生理学缺血再灌注损伤第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日1缺血-再灌注损伤的概念缺血器官在恢复血液灌注后组织损伤进一步加重的现象，称为缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)。1234h单纯缺血缺血-再灌注----实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤损伤损伤第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日1缺血-再灌注损伤的概念氧反常（oxygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日1缺血-再灌注损伤的概念钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液短暂灌流离体大鼠心脏后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日2缺血-再灌注损伤的原因和条件组织器官缺血后恢复血液供应：------休克时微循环的疏通，冠状动脉痉挛的缓解等一些新的医疗技术的应用：------动脉搭桥，溶栓疗法，经皮冠状动脉血管成形术等体外循环下心脏手术心脏骤停后心、肺、脑复苏其他：断肢再植、器官移植等2-1原因第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日2缺血-再灌注损伤的原因和条件2-2条件缺血时间侧枝循环需氧程度再灌注条件第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日2缺血-再灌注损伤的原因和条件2-2条件缺血时间缺血时间短，不出现明显再灌注损伤，缺血时间过长，缺血器官发生不可逆的严重损伤阻断大鼠左冠状动脉---5～10min后恢复血流易出现心律失常---短于2min或者长于20min后恢复血流，很少发生心律失常第7页，共50页，星期日，2025年，2月5日2缺血-再灌注损伤