第六章解热镇痛药和非甾类抗炎药.pptVIP

氨基比林曾广泛用于临床镇痛、解热和抗风湿效果与Aspirin和水杨酸钠相似Antipyrinee和Aminophenazone都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等淘汰羟布宗发现第62页，共128页，星期日，2025年，2月5日在Aminophenazone的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近主要用于解热毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症水溶性大，可以制成注射剂羟布宗发现第63页，共128页，星期日，2025年，2月5日1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松作用类似Aminophenazone解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强临床上用于类风湿性关节、痛风毒副作用较大胃肠道副作用及过敏反应对肝脏及血象有不良的影响羟布宗发现第64页，共128页，星期日，2025年，2月5日1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗（Oxyphenbutazone）具有消炎抗风湿作用毒性低，副作用小羟布宗发现第65页，共128页，星期日，2025年，2月5日羟布宗安替比林氨基比林安乃近保泰松羟布宗发现第66页，共128页，星期日，2025年，2月5日酸性鉴别理化性质羟布宗第67页，共128页，星期日，2025年，2月5日3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液理化性质羟布宗第68页，共128页，星期日，2025年，2月5日酸水解后重排，呈芳伯氨反应与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀理化性质羟布宗第69页，共128页，星期日，2025年，2月5日构效关系羟布宗第70页，共128页，星期日，2025年，2月5日代谢羟布宗第71页，共128页，星期日，2025年，2月5日MefenamicAcid甲芬那酸2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacid第72页，共128页，星期日，2025年，2月5日采用生物电子等排原理设计以氮原子取代Salicylicacid中氧原子的衍生物较Salicylicacid类药物并无明显的优点发现甲芬那酸第73页，共128页，星期日，2025年，2月5日传统的电子等排方法的发展不仅具有相同总数的“外层电子”很多方面存在相似性分子大小、分子形状（包括键角，杂化度）构象、电子分布脂水分配系数、pKa化学反应活性和氢键形成能力等等甲芬那酸第74页，共128页，星期日，2025年，2月5日苯环与邻氨基苯甲酸不共平面由于位阻可能更适合于抗炎药物受体的要求甲芬那酸第75页，共128页，星期日，2025年，2月5日氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。若将氨基移到羧基的对位或间位，与SalicylicAcid结构相似性降低，活性消失。构效关系甲芬那酸第76页，共128页，星期日，2025年，2月5日代谢甲芬那酸第77页，共128页，星期日，2025年，2月5日甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸同类药物甲芬那酸第78页，共128页，星期日，2025年，2月5日用于风湿性和类风湿性关节炎抗炎活性约Phenylbutazone的1.5倍Meclofenamicacid作用为Mefenamicacid的25倍临床作用甲芬那酸第79页，共128页，星期日，2025年，2月5日Indometacin消炎痛吲哚美辛第80页，共128页，星期日，2025年，2月5日1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-aceticacid吲哚美辛第81页，共128页，星期日，2025年，2月5日5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质5-HT的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关发现风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高吲哚美辛发现第82页，共128页，星期日，2025年，2月5日对吲哚乙酸类衍生物进行了研究约300多个吲哚类衍生物中得到Indometacin吲哚美辛发现第83页，共128页，星期日，2025年，2月5日不能拮抗5-HT，不能纠正色氨酸的异常代谢偶然性吲哚美辛发现第84页，共128页，星期日，2025年，2月5日吲