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儿童难治性功能性便秘治疗进展

【摘要】功能性便秘（functionalconstipation,FC）是指除外肠道或全身器质

性疾病及药物性因素所引起的便秘，通常病程较长，病情易反复。当通过规范治

疗便秘症状仍持续存在且严重影响日常生活时可称为难治性FC。近年来，难治

性FC的一些新型治疗方法已经开始应用于儿童，包括普芦卡必利、鲁比前列酮、

利那洛肽等新型药物、粪菌移植（fecalmicrobiotatransplantation,FMT）、

神经调节、生物反馈治疗、顺行失禁灌肠（antegradecontinenceenema,ACE）

等。该文就儿童难治性FC的治疗进展做一综述，为未来新的治疗方法应用于临

床提供思路及方向。

【关键词】儿童；功能性便秘；难治性；治疗

功能性便秘（functionalconstipation，FC）是全世界儿童常见的疾病，

不同地域儿童FC患病率从0.3%~32%不等，世界范围内发病率约为3%［1］。有

横断面调查显示我国1~4岁儿童FC患病率为7.5%，并且呈逐年上升趋势［2］。

儿童FC临床上表现为排便困难或费力、大便次数减少且疼痛、粪便干结量少、

憋便行为等。经过正规治疗，大约仍有三分之一的儿童症状反复、不能缓解，甚

至持续到成年，被称为难治性FC。目前临床上对于难治性FC的定义尚未统一，

2014年欧洲和北美儿科胃肠病协会将难治性FC定义为“对至少3个月最佳药物

治疗没有反应的便秘”，但未明确最佳药物治疗的具体组成及顺序［3］。命名

也尚未一致，如“难治性FC”、“顽固性FC”、“慢性FC”，而对于慢性FC

与顽固性/难治性FC的具体时间点尚无明确规定，通常被广泛定义为“对常规药

物治疗无效的便秘”［4］。儿童FC的病因不明，确切病理生理机制未知，但越

来越多的证据表明与胃肠道动力异常、分泌功能异常、肠道菌群失调等因素相关

［5］。肠道细菌可通过发酵代谢产物、肠道免疫反应释放的介质或肠道神经内

分泌因子等直接或间接影响肠道功能，进而导致FC的发生发展，几种包括短链

脂肪酸、甲烷、硫化氢等在内的肠道代谢物以及包括胃动素、血管活性肠肽等在

内的胃肠道激素目前已被证明影响结肠运动［6］。

目前用于治疗成人难治性便秘的一些新型治疗方法已经开始用于儿童，并取

得了良好的效果，但研究及应用有限。本文对目前儿童难治性FC的治疗进展进

行综述。

1药物治疗

鲁比前列酮、普芦卡必利、利那洛肽等促分泌剂及其他药物在成人难治性F

C和肠易激综合征伴便秘的患者中已得到应用，其安全性及有效性已被证明，但

目前在儿童FC中的研究及应用相对有限。

1.1鲁比前列酮

鲁比前列酮是一种前列腺素E1衍生物，通过作用于2型氯离子通道，刺激

肠道中含氯化物的分泌，有效增加排便频率，并且长期应用耐受性良好。在针对

难治性FC患儿的多中心、开放性研究中发现鲁比前列酮可使难治性FC患儿排便

频率显著增加并且耐受性良好［7］。然而另一项纳入600例FC儿童的随机对照

试验发现，鲁比前列酮并未比安慰剂对照组更能改善FC患儿排便频率，但显示

出了与成人一致的耐受性［8］。不良反应中，腹泻、恶心、呕吐最为常见，目

前仅应用于18岁以上患者。

1.2普芦卡必利

普芦卡必利是一种高选择性的5-羟色胺4受体激动剂，通过促进乙酰胆碱

释放来增强肠蠕动。有指南中指出普芦卡必利已被批准用于治疗成人慢性便秘

［9］。在儿童中也有相关研究，但应用有限。一项开放性研究表明普芦卡必利

可改善FC患儿的大便频率、大便黏稠度和大便失禁频率［10］。Velez等［11］

研究发现，在接受普芦卡必利联合常规治疗的57例难治性FC患儿中，有36例

（63%）FC患儿便秘症状得到改善，但是治疗效果与单独常规治疗相比并没有明

显差异，这可能与难治性FC儿童对该药缺乏反应有关，未来期待更大样本的数

据支持。

1.3利那洛肽

利那洛肽被认为是肠鸟苷酸环化酶-c受体的肽激动剂，能促进氯和碳酸氢

盐分泌到肠腔，增加肠液分泌，进而软化大便、促进肠道蠕动，改善便秘症状。

与此同时还能降低内脏敏感性，缓解腹痛。在多项成人的随机对照临床试验中，

均已证实利那洛肽在治疗FC及便秘型肠易激综合征方面优于安慰剂对照组，其

能显著改善排便频率和腹痛，治疗总体耐受良好，腹泻是最常见的不良反应［1

2］。但是目前利那洛肽仅被批准用于18岁及以上难治性FC患者，针对儿童的

试