病毒性肝炎课件.pptVIP

HBV基因組HBV基因組為非閉合的雙股環狀DNA，由一條長鏈和一條短鏈絞紮而成。長鏈為正鏈，短鏈為負鏈長鏈含有4個主要的開放讀碼框架（ORF），分別命名為S、C、P和X基因區。S區由S、前S1和前S2基因組成，S基因編碼HBsAg，其上游的前S1和前S2區編碼前S蛋白。C區由C區和前C區組成，C區編碼核心抗原(HBcAg)，前C區編e抗原(HBeAg)。P區編碼DNA聚合酶。X區編碼X蛋白(HBxAg)，是一種通用轉錄啟動因數。HBV基因組結構

（黑方塊標記為個基因起始點）乙肝病毒基因分型乙肝病毒分為A~G7種基因型，其分佈呈一定的地域性A型在全球範圍內流行，B型和C型主要分佈在亞洲，D型主要分佈在南歐，E型分佈在非洲，F型見於美國，G型主要分佈在美國和歐洲。我國的優勢基因型為B型和C型，但其分佈也有明顯的地區性，如廣西和湖南省主要為B型和C型，而河南和河北省主要為C型。HBV基因型的差異與其地區間流行程度的差異及預後有關。（二）抗原抗體系統及其流行病學意義1.表面抗原抗體系統(HBsAg和抗-HBs)HBsAg是機體感染HBV後最先出現的血清學指標。一般在血清中出現於感染後1~2個月，在症狀期及轉氨酶異常期達高峰，以後逐漸下降，一般維持1~6周，但約5%~10%的成人、90%以上新生兒可超持續超過6個月，變成慢性HBsAg攜帶者。HBsAg陽性是HBV感染的一個指標，但它不是診斷乙肝的唯一依據，應按照臨床症狀和體征、肝功能的改變以及其他血清學標誌物，並結合流行病學特徵才能做出結論。HBsAg除具有共同的“a”抗原決定簇外，還有兩組相互排斥的d、y和w、r抗原決定簇，w亞型又分為w1~w4，構成了HBsAg的8個血清亞型和5個混合型，常見的亞型有adw、adr、ayw和ayr。研究HBsAg的亞型有助於追蹤傳染源，瞭解亞型的地理分佈，對疫苗的研製也有重要意義。世界各地HBsAg亞型分佈各不相同，我國漢族以adr為主，adw次之；少數民族以ayw居多；長江以南以adw為主，長江以北以adr多見。抗-HBs是HBsAg刺激機體產生的一種特異性抗體，一般在感染後4~5個月出現，可持續數年甚至終生。抗-HBs是乙肝唯一有效的保護性抗體，保護效果與抗體滴度成正比，它的出現標誌著感染恢復、病毒清除、傳染性消失和免疫力產生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標。2．核心抗原抗體系統（HBcAg和抗-HBc）HBcAg主要在肝細胞核內合成，HBcAg陽性表示存在病毒顆粒，具有傳染性。抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的總抗體，無保護作用，分為抗-HBcIgM和抗-HBcIgG兩種。抗-HBcIgM是HBV感染後的第一種應答抗體，是HBV急性或近期感染的重要標誌，一般約持續6個月，以後逐漸消失，如果持續陽性，則表示體內病毒複製活躍，易轉為慢性。抗-HBcIg下降、消失後，抗-HBcIgG出現，它可在血清中長期存在，是HBV既往感染的標誌。3.e抗原抗體系統（HBeAg和抗-HBe）HBeAg陽性時，一般血清中HBsAg滴度較高，DNA多聚酶及HBVDNA也陽性。HBeAg陽性表示感染早期，HBV在體內複製，傳染性大。HBeAg持續陽性則提示疾病預後不良，易發展成慢性。大部分抗-HBe在HBeAg消失後出現，表示HBV在體內複製減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開始恢復。但抗-HBe不一定總在HBeAg消失後才出現，有前C區變異的HBV感染，HBeAg陰性，抗-HBe可呈現陽性。4、其他標誌HBV感染血清學標誌還有S(Pre-s)和前S抗體(抗-Pre-s)、HBxAg和抗-HBx、HBVDNA、DNA聚合酶(DNAP)急性乙型肝炎病程中各種血清學標誌動態變化

（仿MelnickJC）（三）抵抗力HBsAg不能單獨作為測量HBV滅活的指標。運用HBVDNA多聚酶、HBVDNA探針及電鏡下觀察HBV形態等多種手段，對HBV抵抗力進行綜合研究表明，HBV對外界環境抵抗力較強，-20℃可存活15年，60℃加熱1小時，乙醚或pH2~4處理6小時，均不能完全滅活。100℃直接煮沸2分鐘；微波（頻率2450MHz、輸出功率500W、75℃）1~3分鐘，0.5%過氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環氧乙烷等處理均可滅活HBV。（四）動物模型和組織培養在體外細胞中尚不能培養HBV。黑猩猩和長臂猿等高等靈長類動物是人類HBV的動物模型。但由於這些動物價昂量少，不是理想的動物模型。美洲旱獺、美洲黃鼠和鴨可感染與人類HBV類似的病毒，這些病毒均屬嗜肝DNA病毒科，此類動物常作為間接乙肝動物模型。另外，採用轉基因鼠作為慢性HBV攜帶者的動物模型，可以測定乙肝DNA疫苗的免疫效