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子宫颈细胞学pl6Ki-67免疫细胞化学双染检测专家共识

摘要

近年来，子宫颈癌筛查策略发生了一些变化，高危型人乳头瘤

病毒检测被推荐为宫颈癌初筛方法，但初筛阳性女性管理仍存在

一定不足，宫颈pl6/Ki-67免疫细胞化学双染技术有助于进一步

分流。为了更好地指导及规范双染技术应用，中华医学会病理学分

会细胞病理学组组织相关专家特制定本共识，对pl6/Ki-67双染技术

制片、判读、临床应用等进行规范，以更好地用于指导宫颈癌筛

查及管理。

一、背景

(一)中国子宫颈癌筛查现状及筛查管理面临挑战

子宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，2020年全球

约60.4万女性被诊断为子宫颈癌，约34.2万女性死于子宫颈癌，中

国子宫颈癌新发病例为109741例，死亡病例为59060例，分别占

全球宫颈癌发病率和病死率18.2%和17.3%o2020年WHO发布了具

有里程碑意义《加速消除子宫颈癌全球2030战略》，全世界包含

中国在内194个国家首次共同承诺消除子宫颈癌。国务院发布

《中国妇女发展纲要(2021—2030)》中明确了一系列指标，如实现

70%适龄女性宫颈癌筛查，与WHO战略目标高度一致。

高质量筛查是消除子宫颈癌关键因素，2022年1月18日，

国家卫生健康委员会印发《宫颈癌筛查工作方案》，推荐宫颈细胞学

检查、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测为中国宫颈癌初筛方法。

目前我国宫颈癌筛查仍存在一些问题：（1）筛查覆盖率低；（2）有

经验细胞病理医师匮乏，细胞学、组织病理学、阴道镜医师规范化

培训有待进一步加强；（3）人乳头瘤病毒（HPV）产品多，质量参差

不齐，部分产品检测结果可靠性欠佳。

中国现行指南就子宫颈癌筛查异常管理提出了较为具体指引，

但如下几种情况如何管理，尚存在一定不足:HPV初筛阳性女性、

联合筛查结果不一致（细胞学阴性/HPV阳性）女性、细胞学初筛

结果为不能明确意义非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）/低度鳞状上

皮内病变（LSIL）女性、年轻有生育需要而细胞学阳性或HPV阳性

却无法行阴道镜检查女性。是否能借助一些辅助技术弥补上述问题

不足，目前尚无可供借鉴共识/指南。

（二）pl6和Ki-67生物标志物意义

pl6（pl6INK4a）:pl6基因表达抑癌蛋白pl6在真核细胞周

期调节中发挥着抗细胞增殖效应。在分化成熟上皮细胞中，P16

不能被免疫细胞化学方法检出。HR-HPV持续感染时，HR-HPVE7蛋白

介导pRb功能失活，细胞表现出过度增殖，pl6为了发挥其抗增殖效

应，出现过度表达。此时免疫细胞化学检测出异常增殖细胞中P16

呈强阳性，因此P16过度表达反应了宫颈细胞异常增殖oKi-67：

Ki-67与细胞增殖相关，可作为评价细胞生长分数指标，与多种肿

瘤细胞增殖活性有关。

正常生理条件下，pl6和Ki-67相互排斥，若同一细胞内二者同

时表达，表明细胞周期失调控，细胞异常增殖，因此同一细胞内二者

同时表达可作为细胞周期调控失常一个指标，提示子宫颈上皮高级

别病变，是一种不依赖于形态学客观标志物。

子宫颈pl6/Ki-67免疫细胞化学双染检测作为宫颈细胞学检查

和HR-HPV检测两类筛查方法补充，其中一些产品获得了国家