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·基础研究·

基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺

对孤独症谱系障碍行为学的影响

收稿日期：2024-09-05；接受日期：2024-12-08

摘要目的目的基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍（ASD）模型鼠行为活动的影响以及

方法

针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法采用成年SPF级Wistar大鼠，在雌鼠受孕12.5d时采用腹腔注

射丙戊酸钠的方法造模，取ASD模型鼠24只，采用随机数字表法分为模型组、针刺组和NRG1组，每组8只，

其中NRG1组是在ASD模型基础上行侧脑室NRG1慢病毒感染后获得。针刺组取“智三针”穴位，针刺深度

约1mm，共留针40min，每穴间隔10min行针1次，模型组、NRG1组仅模拟抓取动作，以上3组干预均在每

天同一时间进行，1次/d，连续干预14d。采用三箱社交实验、旷场实验、Morris水迷宫观察大鼠行为活动，

qPCR法和Westernblot法分别检测大脑额叶NRG1、ErbB4mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量。结结

果果在第一阶段中，与模型组比较，NRG1组接触陌生鼠1时间更长（P＜0.05）；与模型组比较，针刺组和

NRG1组接触物体时间更短（P＜0.05）。在第二阶段中，与模型组比较，针刺组和NRG1组接触陌生鼠1时间

均更短（P＜0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组接触陌生鼠2时间均更长（P＜0.05）。与模型组比较，

针刺组和NRG1组的探索行为即中间区域探索频次增多（P＜0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组中间

区域逗留时间增多（P＜0.05）。在空间探索阶段，与模型组比较，NRG1组进入目标象限探索时间和穿越目

标平台频次均明显增多（P＜0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组游泳总距离明显减少（P＜0.05）。与模

型组比较，NRG1组NRG1、ErbB4mRNA相对表达水平均升高（P＜0.05）。与模型组比较，针刺组和NRG1

组NRG1蛋白相对表达量均升高（P＜0.05）；与模型组比较，针刺组ErbB4蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。

结论结论针刺能够改善ASD行为活动，尤其是社会交往障碍这一核心症状，这可能与调控NRG1/ErbB4信号

通路，促进NRG1和ErbB4表达有关。

关键词孤独症谱系障碍；NRG1/ErbB4信号通路；针刺；社会交往障碍；行为学

孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）经调节素1（recombinantneuregulin1，NRG1）基因可

是一种复杂的神经发育障碍性疾病，以社会交往障能在ASD发病中发挥重要作用，NRG1分子及其受

碍、言语和非言语交流障碍、狭隘兴趣与刻板行为体蛋白酪氨酸激酶ErbB-4（receptorprotein-tyrosine

为主要特征。ASD的确切病因与发病机制尚不明kinaseerbB-4，ErbB4）所组成的信号通路作为神经

确，临床上改善ASD核心症状的治疗方法也十分有递质的传导通路，参与突触与髄鞘的形成、神经胶质

限，因此亟须探索改善ASD核心症状的有效治疗手发育和分化以及对N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-

段。随着ASD的基因遗传学研究不断深入，发现神D-asparticacid，NMDA）、γ-氨基丁酸（γ-aminobu⁃

庄婉玉等：基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍行为学的影响

tyricacid，GABA）的调控。课题组前期临床研究发饲养，在雌鼠孕12.5d时腹腔注射VPA溶液，若其产

现针刺能够有效改善ASD核心症状，但其作用机制下仔鼠，则为模型鼠。仔鼠出生后对其进行发育行

［1-2］为检测，各组体质量、睁眼时间、方向趋向性机能比

尚不明确。因此，本研究通过将大鼠暴露于丙戊

酸钠（valproicacid，VPA）中构建孤独症动物模型，