基于全癌标志物检测评价细胞治疗产品制备质量安全及临床应用效果标准 .pdf

基于全癌标志物检测评价细胞治疗产品

制备质量安全及临床应用效果标准

1范围

本标准规定了基于全癌标志物检测评价细胞治疗产品制备质量安全及临床应用效果的

方法。

本标准适用于干细胞治疗产品、免疫细胞治疗产品、细胞衍生治疗产品等的质量安全评

估及临床应用效果评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成对本文件必不可少的条款。其中，标注

日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包

括所有的修改单）适用于本文件。

人干细胞产品非临床研究技术指导原则（2024年版）

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（2023年修订版）

ICHS6(R1）：生物技术药物的临床前安全性评价

ICHQ5D：基因治疗产品的质量要求

ISO20387:2018，生物技术—生物样本库通用要求

细胞治疗产品质量控制检测指导原则（2025年版）

中华人民共和国药典（2025年版第四部）

药品生产质量管理规范（2010年修订）

GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1DNA甲基化

DNA甲基化是表观遗传学中的一种重要机制，指的是在DNA分子中的胞嘧啶（C）碱

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基上加上甲基（CH₃）基团，形成5甲基胞嘧啶（5mC）。这种化学修饰会影响基因的表

达，而不改变基因的编码序列。

3.2全癌DNA甲基化标志物TAGMe®

®

TAGMe（TumorAlignedGeneralMethylatedEpiprobe）是一种基于全癌标志物DNA甲

基化技术，能够通过识别和分析特定的DNA甲基化位点，来评估细胞产品的安全性与有

效性。

3.3致瘤性（Oncogenicity）

指细胞裂解物中的化学物质、病毒、病毒核酸或基因以及细胞成分接种动物后，导致被

接种动物的正常细胞形成肿瘤的能力。即接种物（细胞和/或裂解物）促使正常细胞转变为

肿瘤细胞的能力。

3.4成瘤性（Tumorigenicity）

指细胞接种动物后在注射部分和（或）转移部位由接种细胞本身形成肿瘤的能力。即接

种的细胞自身形成肿瘤的能力。

3.5促瘤性（Tumor-PromotingActivity）

指细胞治疗产品通过旁分泌、免疫抑制或物理接触等方式间接促进宿主已有肿瘤生长或

转移的风险。

4原理

®

TAGMe技术可识别出肿瘤细胞中普遍存在的DNA甲基化标志物，全癌标志物的甲基

化通常出现在癌症细胞的基因区域，在正常细胞中，这些区域通常处于未甲基化状态。通过

®

对细胞产品中DNA甲基化水平的检测，TAGMe技术能够揭示出细胞是否已经经历过潜在

的癌变或成瘤性转变。

5试剂和材料

5.1试剂

5.1.1DNA提取试剂盒：市售，符合相关标准。

5.1.2Me-qPCR试剂：包括反应缓冲液、酶等。

5.1.3阳性对照：已知高甲基化的细胞系或样本，如Hela细胞系。

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5.1.4阴性对照：正常非癌细胞系，如HEK293细胞系或其他已知无甲基化的细胞系。

5.1.5其他：包括但不限于Taq酶、dNTPs、引物等。

5.2材料

5.2.1离心管：多种规格，如2mL、10mL、15mL等。

5.2.2移液器及移液吸头：不同量程，如100μL、1000μL、5000μL等。

5.2.3其他：如样本采集相关材料等。

6仪器设备

6.1PCR仪器：如ABI7500、宏石SLAN96S等。

6.2DNA提取仪：如有需要可配备。

6.3离心机：转速≥10000r/min。