二十二章肝生物化学.pptxVIP

第二十二章肝生物化学BiochemistryoftheLiver

第一节

肝在物质代谢中的作用TheLiverRolesinMetabolism

1肝细胞的结构特点赋予其多重代谢功能2不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性3不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。4I区：肝小叶门周区III：肝小叶中央周区II区：介于I区与III区之间5以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：

目录ⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向

肝细胞是机体物质代谢最活跃的场所之一肝细胞富含细胞器，其中以内质网、线粒体、溶酶体和过氧化酶体含量最为丰富。肝细胞含有3个不同功能膜域（membranedomain），即血窦域、胆小管域和与这两个膜域相连接的侧域。

1肝是维持血糖正常水平的重要器官2糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径磷酸戊糖途径3回顾：肝内进行那些糖代谢途径？4作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。

不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖

回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)。01作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。02三、肝在脂类代谢中占据中心地位

肝细胞合成并分泌胆汁酸，帮助脂类物质的消化与吸收。肝细胞是体内代谢脂酸的主要器官，也是脂酸β－氧化的重要场所。肝在调节机体胆固醇平衡上起着中心作用。肝处于脂蛋白的中心地位。肝磷脂（尤其是卵磷脂）的合成非常活跃。0304050102肝在脂类代谢各过程中的作用

在血浆蛋白质代谢中的作用：在氨基酸代谢中的作用：合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。四、肝的蛋白质代谢与肝外组织密切相关

五、肝参与多种维生素和辅酶代谢脂溶性维生素的吸收维生素的储存肝是VitA、E、K和B12的主要储存场所。维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分

BiotransformationintheLiver第二节

肝的生物转化作用

一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制＊生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质＊生物转化的对象

对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）生物转化的意义生物转化的主要场所肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。

概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应01有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。02物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。03二、肝的生物转化反应可分为两相

（一）第I相反应包括氧化、还原和水解反应存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+?ROH+NADP++H2O1.细胞色素P450加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶

基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。

苯胺对氨基苯酚产物：羟化物或环氧化物举例：

多环芳烃的生物转化过程

迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。01按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。02在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%?60%，又可进一步分为A、B、C等亚族。03对异生素进行生物转化的主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。04

黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2