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肾脏疾病发病机制演讲人：日期:

目录02免疫介导损伤机制01肾脏生理功能基础03代谢异常致病路径04遗传基因相关机制05感染与毒素损伤06慢性进展核心机制

01肾脏生理功能基础

肾单位结构与功能分区肾单位由肾小球、肾小囊和肾小管组成，是肾脏结构与功能的基本单位。肾单位组成肾小球功能肾小管功能肾小球主要负责滤过血液，将多余的水分和代谢废物排出体外，同时保留对身体有益的物质，如蛋白质、葡萄糖等。肾小管主要负责重吸收原尿中的有益物质，如葡萄糖、氨基酸、无机盐等，同时分泌一些物质以调节尿液的渗透压和酸碱平衡。

肾小球滤过屏障组成机械屏障由肾小球毛细血管内皮细胞、基膜和足细胞等构成，具有筛网作用，能阻止大分子物质如蛋白质、红细胞等滤过。电荷屏障分子屏障肾小球滤过膜具有负电荷，能阻止带负电荷的血浆蛋白滤过，同时允许带正电荷的小分子物质如葡萄糖、氨基酸等滤过。肾小球滤过膜具有选择性通透性，能阻止分子量大于7万的大分子物质滤过，而允许分子量小于7万的小分子物质滤过。123

肾小管重吸收调控机制通过肾小管上皮细胞的选择性转运，将原尿中的有益物质重新吸收回血液，从而维持体内水、电解质和酸碱平衡。肾小管重吸收作用肾小管上皮细胞内存在多种转运蛋白，如钠-钾泵、钠-氢交换器等，它们能逆浓度梯度转运物质，实现重吸收作用。转运蛋白介导肾小管重吸收受到神经和体液的双重调节，如抗利尿激素、醛固酮等激素能影响肾小管对水和电解质的重吸收。神经体液调节

02免疫介导损伤机制

自身免疫反应触发条件自身抗原异常某些自身抗原在正常情况下不与免疫系统发生反应，但在特定条件下可能刺激免疫系统产生自身抗体。01免疫系统失调免疫系统对自身组织产生过度反应，导致自身免疫性疾病的发生。02遗传因素某些自身免疫性疾病有家族聚集现象，可能与遗传基因有关。03

免疫复合物沉积路径原位免疫复合物形成肾脏固有抗原与循环中的特异性抗体结合，形成原位免疫复合物，导致肾脏损伤。03免疫复合物在肾脏局部沉积，如肾小球基底膜、肾小管等部位，引发炎症反应。02局部沉积血液循环中沉积免疫复合物在血液循环中沉积于肾脏，引起肾小球炎症和损伤。01

补体系统激活级联效应免疫复合物与补体结合，触发补体系统的级联活化，产生一系列生物学效应。补体活化炎症反应细胞损伤补体活化产物具有趋化作用，吸引炎细胞浸润，引发炎症反应，导致肾脏组织损伤。补体活化产物可直接损伤肾脏细胞，如肾小球上皮细胞、内皮细胞等，导致蛋白尿、血尿等症状。

03代谢异常致病路径

长期高血糖状态会导致血管内皮细胞受损，使肾小球毛细血管壁通透性增加，引起蛋白尿和肾小球硬化。糖尿病肾病糖代谢紊乱高血糖损伤血管内皮细胞高血糖导致肾小球毛细血管灌注增加，滤过率升高，从而加重肾脏负担，进一步导致肾功能损害。肾小球高灌注、高滤过长期高血糖还会引起肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质增多，导致肾小球硬化和肾功能衰竭。晚期糖基化终末产物堆积

高血压肾损害血流动力学改变肾小球高压高血压导致肾小球内压升高，肾小球滤过膜受到损伤，引起蛋白尿和肾小球硬化。肾小管缺血性损伤肾间质纤维化高血压还会引起肾小管缺血、缺氧，导致肾小管上皮细胞变性、坏死，进一步加重肾功能损害。高血压肾损害后期，肾间质纤维化是其主要病理改变之一，表现为肾间质细胞增生、基质增多和肾小管萎缩。123

血脂异常导致脂质过氧化，产生大量氧化自由基，损伤肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞。脂代谢异常致氧化应激脂质过氧化脂质过氧化还会引起炎症反应，促进肾小球内细胞增生和细胞外基质合成，加速肾小球硬化。炎症反应脂代谢异常往往伴随着胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又进一步加重脂代谢紊乱，形成恶性循环，加重肾脏损害。胰岛素抵抗

04遗传基因相关机制

单基因突变致病模式一个致病基因发生突变，即可导致疾病的发生，如多囊肾、遗传性肾炎等。显性遗传需要两个致病基因同时发生突变，才会导致疾病，如遗传性肾小管疾病。隐性遗传致病基因位于X染色体上，男性更容易患病，如遗传性肾炎等。X连锁遗传

多个基因变异共同影响个体对疾病的易感性，每个基因的变异程度不同，导致疾病风险差异。基因组关联研究（GWAS）已发现多个与肾脏疾病相关的基因变异，但这些变异仅能解释部分疾病风险。多基因遗传易感性还涉及基因与环境因素之间的相互作用，共同影响疾病的发生。多基因遗传易感性

表观遗传调控异常010203表观遗传调控通过影响基因的表达而不改变DNA序列，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等方式。肾脏疾病中，一些基因的表观遗传调控异常可导致基因表达异常，进而影响肾脏的正常发育和功能。环境因素如化学物质、药物、饮食等，可通过影响表观遗传调控导致肾脏疾病的发生。

05感染与毒素损伤

细菌感染直接侵袭路径邻近器官感染蔓延如阑尾炎、腹膜炎等，细菌可蔓延至肾脏。03细菌通过血液传播至肾脏，形成肾脓肿等