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第三节信息的传递途径 AMP-蛋白激酶途经cGMP-蛋白激酶途径Ca2+-依赖性蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径05核因子κB途径膜受体介导的信息传递
蛋白激酶(proteinkinase,PK)能将ATP分子上的?-磷酸转移到蛋白质的Ser,Thr,Tyr残基上,使蛋白质磷酸化的酶。PKA,PKC,PKG,PKB,CaMK
cAMP-蛋白激酶A途经
cAMP的合成与分解
cAMP的作用机制激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)
PKA的作用3.PKA的作用 使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。 (1)对代谢的调节作用 (2)对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中,在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA),称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。
肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用
01Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 02Ca2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。03〔Ca2+〕i0.01-1μmol/L04细胞外2.5mmol/L055000~10000倍,Ca2+库-内质网、线粒体、肌浆网,释放入胞浆调节生命活动。
DG和IP3的生成与功能01PLC02PIP2IP3+DAG03第二信使(双信使)04
01与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内Ca2+释放IP3:02在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。DG:
(DAG-PKC途径)Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径(Ca2+-CAM-CAMK途径)Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径
Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径(1)
PKC的生理功能调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括:质膜受体、膜蛋白和多种酶。调节基因表达PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。
早期反应:
Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径
钙调蛋白(calmodulin,CaM):1为钙结合蛋白,四个分子的Ca2+与其结合后,构象发生改变而激活CaM激酶。2CaM激酶:3可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。4
AB以cGMP为第二信使cGMP-蛋白激酶途经
cGMP的合成与分解 GC有两种:结合型GC,可溶型GCPKG的功能
cGMP-蛋白激酶途经
酪氨酸蛋白激酶途经 受体型TPK:位于细胞质膜上酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-proteinkinase,TPK)在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用,并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型:非受体型TPK:位于胞浆
受体型TPK-Ras-MAPK途径 胰岛素及某些生长因子通过此途径调节基因的转录。GRB2、SOS、ras、raf为癌基因表达产物,其中Ras性质类似于G蛋白中的α亚基,又叫小G蛋白。MAPK(有丝分裂原激活蛋白激酶)系统:包括MAPK、MAPKK、MAPKKK,是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化,调节转录。
JAKs-STAT途径一部分生长因子、大部分细胞因子和激素通过此途径影响基因的转录。配体非催化型受体JAKsSTAT基因的转录JAKs:一类具有激酶结构的连接蛋白,分子内有SH2结构域。即与原癌基因src编码的TPK区同源,能识别磷酸化的Tyr残基并与之结合。STAT:信号转导子和转录激动子。
核因子κB途经
01胞内受体介导的信息传递02类固醇激素(糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3)与胞浆中的受体结合成复合物发挥作用。03甲状腺素与核内受体结合成复合物发挥作用。
本章复习题1.举例说明何为细胞信息物质,细胞间信息物质,细胞内信息物质,第二信使?2.什么是受体,有几类,各具什么特点。3.受体作用的特点是什么?4.经膜受体介导的信息途径有哪些,简述其过程。5.什么是蛋白激酶,有几种?6.简述G蛋白的组成及功能。7.简述胞内受体介导的信息传递过程。
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