线粒体疾病的分子生物学检验.pptx

线粒体疾病的分子生物学检验;线粒体（Mitochondrion）;3;其他功能;;;;;编码线粒体结构蛋白的核基因突变

进行性外眼肌麻痹（PEO）、线粒体神经肠胃脑肌病、Leigh氏综合征

线粒体蛋白质翻译相关的核基因突变

2004年Miller等首次报道核基因编码的线粒体核糖体蛋白亚单位16(MRPS16)纯合突变，导致先天畸形伴张力衰竭、四肢水肿、肝转氨酶活性升高并乳酸亚基中毒症，该女婴在出生后3天死亡。;线粒体基因突变;母系遗传（MaternalInheritance）;同质性突变与异质性突变;mtDNA同质性/异质性突变与阈值;线粒体基因突变;线粒体疾病是复杂性疾病;线粒体功能涉及众多的组织器官;线粒体病的共同临床特点;线粒体疾病的生化诊断;19;儿童及成人线粒体疾病的诊断标准;21;;;符合以上2个主要诊断指标或1个主要诊断指标及2个次要诊断指标的即为确诊线粒体病；

符合1个主要诊断指标及1个次要诊断指标或至少3???次要诊断指标的为拟诊线粒体病；

符合1个主要诊断指标或在符合临床表现的基础上还具备1个次要诊断指标的为疑诊线粒体病。;;第一节线粒体基因组与疾病;27;第28页，共104页，星期日，2025年，2月5日;第29页，共104页，星期日，2025年，2月5日;ThetwostrandsofmtDNAaredifferentiatedbytheirnucleotidecontentwiththeguaninerichstrandreferredtoastheheavystrand,andthecytosinerichstrandreferredtoasthelightstrand.

Theheavystrandencodes28genes,andthelightstrandencodes9genesforatotalof37genes.Ofthe37genes,13areforproteins(polypeptides),22arefortransferRNA(tRNA)andtwoareforthesmallandlargesubunitsofribosomalRNA(rRNA).;Category;2rRNAs

MitochondrialrRNAisencodedby

MT-RNR1(12SrRNA)

MT-RNR2(16SrRNA).;22tRNAs

ThefollowinggenesencodetRNA:;;第35页，共104页，星期日，2025年，2月5日;第36页，共104页，星期日，2025年，2月5日;Replication;HumanmitochondrialDNA(mtDNA)hasthreepromoters,H1,H2,andL(heavystrand1,heavystrand2,andlightstrandpromoters).

TheH1promotertranscribestheentireheavystrandand

TheLpromotertranscribestheentirelightstrand.

TheH2promotercausesthetranscriptionofthetwomitochondrialrRNAmolecules.;;Theprocessoftranscriptioninitiationinmitochondriainvolvesthreetypesofproteins:

themitochondrialRNApolymerase(POLRMT),

2.mitochondrialtranscriptionfactorA(TFAM),

3.mitochondrialtranscriptionfactorsB1andB2(TFB1M,TFB2M).;condon;;第一节线粒体基因组与疾病;核基因组与线粒体基因组的相互作用;第一节线粒体基因组与疾病;46;;;线粒体疾病中常见的突变;第二节线粒体基因组与耳聋;“千手观音”

21位聋哑演员中

18人有药物史

部分患者使用正常剂量也会致聋

“一针致聋”现象;突变位点;第二节线粒体基因组与耳聋;54;55;12SrRNA基因中有68个核苷酸变异