药品标准与质量控制化学制药工艺18课件.pptx

化学制药工艺药品标准与质量控制 主讲人：王冠

药物的定义药物（drug）是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质根据来源，可以分为化学药、中药与天然药、生物药三大类什么是药物？它有哪些特性？

药物的特性——药品是一种特殊的商品认识化学制药工艺特殊性主要表现为：医用的专属性质量的重要性种类的复杂性生产的规范性使用的两重性和时效性审批的科学性检验的专业性效益的无价性管理的法制性社会价值和经济价值“黄金有价药无价”“是药三分毒”治病与致病关系合理用药问题新药的审批制度处方药与非处方药药品生产质量管理规范（GMP）药品质量标准

药品标准概述认识化学制药工艺药品标准是指对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。国家药典是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的国家法定依据。它是衡量药品安全、有效和质量可控的标尺，确保药品在各个环节中均能达到规定的质量要求。药典标准是对药品的最低标准要求。

性状含量测定鉴别检查项目（有关物质，含量均匀度，溶出度）国家药品标准（中国药典）

企业药品标准（内控标准）性状鉴别有关物质异构体潜在基因毒残留溶剂企业标准在国家药典标准下规定了更多项目和指标进项内控，作为产品质量目标，要求工艺开发者开展多维度深入的研究。比旋度重金属炽灼残渣微生物限度含量X衍射DSC

药品质量控制--全面控制药品质量药品要求使用安全、有效、合理质量的重要性——药品质量的优劣直接关系到用药者的健康与生命安危对于质量不符合要求的药品，即假药、劣药，坚决实行“三不”政策：不准出厂，不准销售，不准使用！

药品质量的全面控制保证用药安全、合理、有效研制生产储藏使用质量研究质量控制质量考察体内分析分析检验生物学药理学化学、物理学、物理化学微生物学

检验只是一种事后的行为。检验时只能抽取一定量的药品。QbT质量源于检验若药品研发初始阶段，生产工艺未经充分优化、筛选、验证，则即使严格按照工艺生产，仍不能保证产品质量。QbP质量源于生产将药品的质量控制点进一步前移至药品的设计与开发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。QbD质量源于设计

QbD概念的提出认识化学制药工艺QbD源于药品设计、研发的环节。QbD概念的提出并非一蹴而就，而是伴随着制药生产企业的痛苦磨难与慢慢摸索。由此引发的思考就是，如果将可能出现的所有问题提前考虑，将所有潜在风险因素融入产品的研发和设计，就可以在后续的生产中避免很多问题。此前的很长一段时间里，制药企业的各个部门之间，如研发、生产、工艺、设施设备、工程、项目管理等都是各司其职少有往来。当完成各自的部分交付下一环节时，经常会出现不和谐之处，需要进行再磨合，甚至返工，延误生产的进程。最严重的是有时会导致生产工艺的改变，不仅耽误时间，而且造成极大的资源浪费。

什么是QbD?认识化学制药工艺实施QbD是将过程分析技术与风险管理综合应用于药品工艺开发的过程，它的目的不是消灭生产过程中的偏差，而是建立一种可以在一定范围内调节偏差来保证产品质量稳定性的生产工艺。QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。

产品关键质量参数（CQAs）的确认设计工艺使CQAs重现性与耐用性符合要求掌握原材料因素和工艺参数对于CQAs的影响确认和控制来自原材料和工艺中的变量通过持续监控和修改工艺以保持质量的恒定风险评估风险控制

实施QbD的步骤认识化学制药工艺1.产品理解：确定产品的关键质量属性（CQA），包括理化性质、生物学特性及其他质量相关性质。2.过程理解：利用风险分析，确定关键工艺参数（CriticalProcessParameters，CPP）、起始物料属性与CQA之间的关系。开发出产品生产工艺的设计空间（DesignSpace）。

实施QbD的步骤认识化学制药工艺3.过程控制：开发出控制策略（ControlStrategy），形成控制空间（ControlSpace）。大生产开始后，对生产过程进行实时检测和控制，持续改进工艺，保证质量的稳定性。

通过对质量源于设计QBD理念的了解，你知道化学制药工艺工艺开发该如何开展了吗？